{"id":68175,"date":"2018-03-09T22:56:37","date_gmt":"2018-03-09T22:56:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-in-vivo-de-los-vectores-atenuados-de-poxvirus-mva-y-nyvac-como-candidatos-vacunales-frente-al-vih-sida\/"},"modified":"2018-03-09T22:56:37","modified_gmt":"2018-03-09T22:56:37","slug":"caracterizacion-in-vivo-de-los-vectores-atenuados-de-poxvirus-mva-y-nyvac-como-candidatos-vacunales-frente-al-vih-sida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/caracterizacion-in-vivo-de-los-vectores-atenuados-de-poxvirus-mva-y-nyvac-como-candidatos-vacunales-frente-al-vih-sida\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n \u00abin vivo\u00bb de los vectores atenuados de poxvirus mva y nyvac como candidatos vacunales frente al vih\/sida"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Luis N\u00e1jera Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>El sistema 2-5a\/rnasa l est\u00e1 formado por las enzimas 2\u00c2\u00bf5\u00c2\u00bfoligoadenilato sintetasa (2\u00c2\u00bf-5\u00c2\u00bfoas) y rnasa l implicadas en llevar a cabo las acciones antivirales del interfer\u00f3n. La enzima 2\u00c2\u00bf-5\u00c2\u00bfoas se activa tras las infecciones virales por el rna bicatenario (dsrna) y produce los 2\u00c2\u00bf5\u00c2\u00bf oligoadenilatos, (p3(a2\u00c2\u00bfp5\u00c2\u00bf)2a, que se unen a rnasa l activ\u00e1ndola. Rnasa l es la enzima efectora que desempe\u00f1a la acci\u00f3n nucleasa del sistema 2-5a degradando tanto rnas ribosomales como virales y celulares, lo que resulta en una inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de prote\u00ednas y en apoptosis.  La activaci\u00f3n de rnasa l tambi\u00e9n induce apoptosis. Para obtenter mas informaci\u00f3n sobre el mecanismo molecular por el cual rnasa l induce apoptosis, hemos expresado las enzimas rnasal y   2\u00c2\u00bf-5\u00c2\u00bfoas en c\u00e9lulas humanas hela usando vectores vaccinia recombinantes y hemos analizado en detalle distintos marcadores bioqu\u00edmicos de apoptosis y su relaci\u00f3n con la degradaci\u00f3n del rrna. Se han realizado experimentos de microarrays  tras la activaci\u00f3n del sistema 2-5a\/rnasa l, para analizar la expresi\u00f3n de genes celulares espec\u00edficos.  Nuestros resultados muestran evidencia de la implicaci\u00f3n de distintas caspasas (2,8 y 9) en la apoptosis inducida por el sistema 2-5a\/rnasa l, en concreto, hemos definido su papel en la ruta intr\u00ednsica o mitocondrial. El sistema 2-5a\/rnasa l induce la salida del citocromo c de la mitocondria al citosol de una manera dependiente de la activaci\u00f3n de las caspasas. El desarrollo de apoptosis produce la ruptura del potencial mitocondrial y la generaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ros), ambos procesos son dependientes de caspasas. La activaci\u00f3n de rnasa l induce alteraciones morfol\u00f3gicas en la mitocondria, y proteinas mitocondriales implicadas en apoptosis juegan un papel en este proceso. La prote\u00edna antiapopt\u00f3tica bcl2 es capaz de bloquear la apoptosis inducida por el sistema 2-5a\/rnasa l e impide tambien la disminuci\u00f3n del potencial mitocondrial. Ambas enzimas rnasa l y  2\u00c2\u00bf-5\u00c2\u00bfoas se localizan principalmente en las fracciones mitocondriales durante el desarrollo de apoptosis.  Los resultados presentados en esta tesis doctoral demuestran que la activaci\u00f3n de la enzima rnasa l produce la degradaci\u00f3n del rrna, lo cual es previo y necesario para la inducci\u00f3n de apoptosis. Adem\u00e1s, la activaci\u00f3n de rnasa l produce la degradaci\u00f3n del rrna mitocondrial 16s, lo cual confirma la localizaci\u00f3n del sistema 2-5a\/rnasa l en este org\u00e1nulo y nos muestra una nueva funci\u00f3n de rnasa l en el metabolismo del rna mitocondrial. Los an\u00e1lisis de microarrays han indentificado una serie de genes cuya expresi\u00f3n est\u00e1 significactivamente aumentada o disminuida por acci\u00f3n de la expresi\u00f3n del sistema 2-5a\/rnasa l.  Resumiendo, nuestros datos demuestran el significado biol\u00f3gico del sistema 2-5a\/rnasa l en la inducci\u00f3n de apoptosis a trav\u00e9s de la ruta mitocondrial y definen los mecanismos moleculares implicados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n \u00abin vivo\u00bb de los vectores atenuados de poxvirus mva y nyvac como candidatos vacunales frente al vih\/sida<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n \u00abin vivo\u00bb de los vectores atenuados de poxvirus mva y nyvac como candidatos vacunales frente al vih\/sida <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Luis N\u00e1jera Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/11\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda no Esteban Rodriguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: m. angeles Mu\u00f1oz fernandez <\/li>\n<li>Antonio Alcami (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Melero fondevilla (vocal)<\/li>\n<li>Juan Ortin monton (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Luis N\u00e1jera Garc\u00eda El sistema 2-5a\/rnasa l est\u00e1 formado por las enzimas 2\u00c2\u00bf5\u00c2\u00bfoligoadenilato sintetasa (2\u00c2\u00bf-5\u00c2\u00bfoas) y 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