{"id":68515,"date":"2008-05-12T00:00:00","date_gmt":"2008-05-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/contribucion-del-peptido-intestinal-vasoactivo-vip-a-la-progresion-del-cancer-de-prostata-humano\/"},"modified":"2008-05-12T00:00:00","modified_gmt":"2008-05-12T00:00:00","slug":"contribucion-del-peptido-intestinal-vasoactivo-vip-a-la-progresion-del-cancer-de-prostata-humano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/contribucion-del-peptido-intestinal-vasoactivo-vip-a-la-progresion-del-cancer-de-prostata-humano\/","title":{"rendered":"Contribucion del peptido intestinal vasoactivo (vip) a la progresion del cancer de prostata humano"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Belen Fernandez Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es un grave problema de salud p\u00fablica en el mundo occidental, al ser la segunda causa de muerte y la primera en casos diagnosticados. Hay muchas evidencias que apuntan a la implicaci\u00f3n de los procesos inflamatorios en la etiopatogenia del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Una vez iniciado el proceso de carcinog\u00e9nesis se suceden una serie de etapas que constituyen la met\u00e1stasis donde la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas tumorales y su entorno adquieren gran importancia.  el p\u00e9ptido intestinal vasoactivo (vip) es un neurop\u00e9ptido cuya uni\u00f3n a sus receptores (vpac1 y vpac2) provoca la activaci\u00f3n de diferentes v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n muchas de ellas involucradas en la oncog\u00e9nesis prost\u00e1tica.  el factor de transcripci\u00f3n nuclear -\u00c2\u00bfb, regula la expresi\u00f3n de genes implicados en la progresi\u00f3n tumoral. Varios agentes han mostrado tener un efecto modulador de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de nf\u00c2\u00bfb, entre los que destacan el pigmento natural curcumina.  este trabajo demuestra la implicaci\u00f3n del vip en la iniciaci\u00f3n, promoci\u00f3n y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, a trav\u00e9s del estudio de las mol\u00e9culas m\u00e1s relevantes involucradas en cada una de las etapas de la met\u00e1stasis en tres l\u00edneas epiteliales prost\u00e1ticas representativas de un estado no tumoral, rwpe-1, y de un estado tumoral andr\u00f3geno dependiente, lncap y andr\u00f3geno independiente, pc3. As\u00ed, mostramos que vip es capaz de inducir la expresi\u00f3n de cox-2 y secreci\u00f3n de pge2, de incrementar la proliferaci\u00f3n celular y la expresi\u00f3n de la ciclina d1, disminuir la adhesi\u00f3n celular y la expresi\u00f3n de e-cadherina, aumentar la degradaci\u00f3n de la matriz extracelular a trav\u00e9s de un aumento de la actividad gelatinol\u00edtica de las mmps -2 y -9, y acelerar la migraci\u00f3n celular, la invasi\u00f3n y la quimioatracci\u00f3n hacia el hueso, sucediendo siempre de manera m\u00e1s r\u00e1pida en la l\u00ednea celular que representa un estado m\u00e1s agresivo de la enfermedad. Todos estos efectos fueron anulados por la curcumina, demostrando la conexi\u00f3n de la v\u00eda nf\u00c2\u00bfb con los efectos del vip.  adem\u00e1s, en tejido de c\u00e1ncer prost\u00e1tico humano se describe una sobreexpresi\u00f3n de cox-2, vpac1 y vpac2 respecto a las zonas no patol\u00f3gicas del mismo paciente y a tejido prost\u00e1tico control. El patr\u00f3n similar de expresi\u00f3n de estas prote\u00ednas apunta a una posible regulaci\u00f3n del sistema de vip en los procesos inflamatorios.  por otro lado, el efecto prometast\u00e1tico del vip se valida en un modelo experimental in vivo de ratones at\u00edmicos inoculados con c\u00e9lulas pc3. En este modelo se demuestra que el vip incrementa el volumen tumoral y la expresi\u00f3n de cox-2, vegf, del propio neurop\u00e9ptido y de su principal receptor, vpac1 y provoca un aumento de la actividad metaloproteasa. Todos estos efectos son anulados tanto con el tratamiento con curcumina, como con un inhibidor selectivo de cox-2, ns-398.  finalmente este trabajo demuestra que el vip se comporta como un agente transformante al ser capaz de conferir a la l\u00ednea prost\u00e1tica no tumoral, rwpe-1, un fenotipo maligno. todos estos resultados apuntan a que el vip act\u00faa como una mol\u00e9cula iniciadora de la se\u00f1al de la oncog\u00e9nesis prost\u00e1tica y durante el desarrollo de la enfermedad, como un agente prometast\u00e1tico. Por lo que sus receptores pueden ser buenos candidatos como dianas terap\u00e9uticas hacia las que dirigir antagonistas libres o en combinaci\u00f3n con antiinflamatorios capaces de frenar el avance de esta enfermedad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Contribucion del peptido intestinal vasoactivo (vip) a la progresion del cancer de prostata humano<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Contribucion del peptido intestinal vasoactivo (vip) a la progresion del cancer de prostata humano <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Belen Fernandez Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Carlos Prieto Villap\u00fan<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Zaragoza garcia <\/li>\n<li>enrique Bl\u00e1zquez fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>rosa Solano haro (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Lucio caza\u00f1a (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Belen Fernandez Martinez El c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es un grave problema de salud p\u00fablica en el 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