{"id":68642,"date":"2018-03-09T23:13:01","date_gmt":"2018-03-09T23:13:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-implicados-en-la-toxicidad-de-tacrolimus-sobre-el-tubulo-proximal-efectos-mitocondriales-y-apoptosis\/"},"modified":"2018-03-09T23:13:01","modified_gmt":"2018-03-09T23:13:01","slug":"mecanismos-implicados-en-la-toxicidad-de-tacrolimus-sobre-el-tubulo-proximal-efectos-mitocondriales-y-apoptosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-implicados-en-la-toxicidad-de-tacrolimus-sobre-el-tubulo-proximal-efectos-mitocondriales-y-apoptosis\/","title":{"rendered":"Mecanismos implicados en la toxicidad de tacrolimus sobre el t\u00fabulo proximal: efectos  mitocondriales y apoptosis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana M. Torres Redondo <\/strong><\/h2>\n<p>Tacrolimus es un inmunosupresor que fue descubierto durante la b\u00fasqueda de alternativas a la ciclosporina a, cuya nefrotoxicidad supon\u00eda un grave inconveniente para su uso como inmunosupresor, pese a aumentar muy considerablemente la supervivencia de los implantes. Aunque tacrolimus y ciclosporina no est\u00e1n relacionados qu\u00edmicamente y proceden de microorganismos de especies distintas, la inmunosupresi\u00f3n por ambos compuestos est\u00e1 mediada por mecanismos muy similares y los dos poseen efectos secundarios similares, ya que tacrolimus tambi\u00e9n result\u00f3 ser nefrot\u00f3xico.  con este trabajo se ha querido profundizar en los mecanismos implicados en la toxicidad de tacrolimus sobre el t\u00fabulo proximal renal. Se ha estudiado y determinado el mecanismo por el cual tacrolimus lesiona a la mitocondria hasta llegar a desencadenar la muerte celular por apoptosis. Tacrolimus aumenta la concentraci\u00f3n intramitocondrial de calcio, del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial, que da lugar a un aumento del volumen y a la despolarizaci\u00f3n mitocondrial. Citocromo c sale al citosol, dando lugar al a activaci\u00f3n de las caspasas efectoras 3 y 7 y a la fragmentaci\u00f3n del adn. Ambos efectos as\u00ed como la capacidad global de inducci\u00f3n de apoptosis por tacrolimus se ven potenciados por el \u00f3xido n\u00edtrico.  a pesar de la afectaci\u00f3n mitocondrial, la c\u00e9lula tubular es capaz de mantener los niveles de atp necesarios para la ejecuci\u00f3n de la apoptosis. Esto lo consigue mediante la reducci\u00f3n del principal gasto energ\u00e9tico tubular, inhibiendo a la na,k-atpasa basolateral. Esta inhibici\u00f3n no tiene lugar mediante la disminuci\u00f3n de su expresi\u00f3n nimediante modificaciones postraduccionales, sino que se produce por su desinserci\u00f3n de la membrana basolateral e internalizaci\u00f3n.  las c\u00e9lulas que sobreviven a la agresi\u00f3n ejercida por tacrolimus u otros inhbidiores  de calcineurina son capaces de adaptarse y soportar agresiones posteriores por un mecanismo que i<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos implicados en la toxicidad de tacrolimus sobre el t\u00fabulo proximal: efectos  mitocondriales y apoptosis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos implicados en la toxicidad de tacrolimus sobre el t\u00fabulo proximal: efectos  mitocondriales y apoptosis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana M. Torres Redondo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/06\/2004<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alberto Tejedor Jorge<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pablo Mart\u00edn vasallo <\/li>\n<li>Rafael Garesse alarc\u00f3n (vocal)<\/li>\n<li>antoni lLuis Andreu periz (vocal)<\/li>\n<li>carmen G\u00f3mez rold\u00e1n (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana M. Torres Redondo Tacrolimus es un inmunosupresor que fue descubierto durante la b\u00fasqueda de alternativas a [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[15545,150672,63896,150673,10150,7832],"class_list":["post-68642","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sin-categoria","tag-alberto-tejedor-jorge","tag-ana-m-torres-redondo","tag-antoni-lluis-andreu-periz","tag-carmen-gomez-roldan","tag-pablo-martin-vasallo","tag-rafael-garesse-alarcon"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/68642","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=68642"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/68642\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=68642"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=68642"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=68642"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}