{"id":72238,"date":"2005-11-01T00:00:00","date_gmt":"2005-11-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-mecanismos-de-accion-de-nuevos-agentes-antitumorales\/"},"modified":"2005-11-01T00:00:00","modified_gmt":"2005-11-01T00:00:00","slug":"estudio-de-mecanismos-de-accion-de-nuevos-agentes-antitumorales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/estudio-de-mecanismos-de-accion-de-nuevos-agentes-antitumorales\/","title":{"rendered":"Estudio de mecanismos de acci\u00f3n de nuevos agentes antitumorales"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lucia Cordeu Vergara <\/strong><\/h2>\n<p>Estudio de mecanismos de acci\u00f3n de nuevos agentes antitumorales #resumen: con el fin de conseguir terapias antitumorales menos t\u00f3xicas, el presente proyecto se centra en la investigaci\u00f3n de nuevos compuestos antineopl\u00e1sicos basados en mecanismos proapopt\u00f3tieos. Los compuestos estudiados en este trabajo son derivados de carbamato, aminas centrales con cadenas alif\u00e1ticas variables, piridinas y sistemas arom\u00e1ticos bic\u00edclicos como pirido[2,3-d]pirimidinas. El potencial efecto citot\u00f3xico de de estos productos fue evaluado comprobando su citotoxicidad en l\u00edneas de c\u00e1ncer de mama, vejiga y colon (md-mba-231, t-24 y ht-29). Algunos de estos compuestos afectaron la viabilidad celular de estas l\u00edneas de manera dosis y tiempo dependiente. En los compuestos con mejor actividad se realizaron pruebas de activaci\u00f3n de apoptosis \u00c2\u00bf y de activaci\u00f3n de caspasa-3. Los mejores productos se probaron en dos l\u00edneas no tumorales (crl-8799 y crl-11233) para determinar la selectividad de la acci\u00f3n. El compuesto que demostr\u00f3 mejor perfil de actividad en estos ensayos fue el bis-(4-metoxibencil)-pirido[2,3-d]pirimidina-2,4-diamina (hc-6). Se encontr\u00f3 que hc-6 muestra dos comportamientos diferentes en las lineas tumorales a) a bajas concentraciones (0,5-0,8 um) hc-6 afecta preferentemente al desarrollo del ciclo celular, provocando inhibici\u00f3n del mismo en la fase g2\/m, sin afectar a la viabilidad celular y b) inducci\u00f3n de apoptosis independiente de trasncricpi\u00f3n cuando la dosis es mayor (5-8 um). Esta respuesta apopt\u00f3tica cursa con degradaci\u00f3n de fragmentos oligonucleosomales y activaci\u00f3n de caspasa-3. La capacidad de hc-6 de inducir descenso en los niveles proteicos de bcl-2 y bcl-xl y sobreexpresi\u00f3n de la proteina bax, indican el papel fundamental que   juega la mitocondria en la respuesta apopt\u00f3tica producida por este compuesto. El an\u00e1lisis de este efecto se realiz\u00f3 mediante tecnolog\u00eda microarray y rt-pcr revelando cambios en una proporci\u00f3n muy peque\u00f1a de genes. Estos datos indican que hc-6 se perfila como un potente antineopl\u00e1sico comport\u00e1ndose como citost\u00e1tico o proapopt\u00f3tico dependiendo de la dosis empleada<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de mecanismos de acci\u00f3n de nuevos agentes antitumorales<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de mecanismos de acci\u00f3n de nuevos agentes antitumorales <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lucia Cordeu Vergara <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/01\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Bel\u00e9n Font Arellano<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Vidal vanaclocha <\/li>\n<li> Izquierdo delso Miguel \u00e1ngel (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda Martinez de pancorbo (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Antonio Palop cubillo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lucia Cordeu Vergara Estudio de mecanismos de acci\u00f3n de nuevos agentes antitumorales #resumen: con el fin de 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