{"id":72433,"date":"2018-03-09T23:17:14","date_gmt":"2018-03-09T23:17:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/hipotermia-respuesta-hormonal-y-respuesta-opioide-asociadas-a-receptores-5-ht1a-en-la-depresion-mayor-pre-y-post-tratamiento-antidepresivo\/"},"modified":"2018-03-09T23:17:14","modified_gmt":"2018-03-09T23:17:14","slug":"hipotermia-respuesta-hormonal-y-respuesta-opioide-asociadas-a-receptores-5-ht1a-en-la-depresion-mayor-pre-y-post-tratamiento-antidepresivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/accion-de-los-farmacos\/hipotermia-respuesta-hormonal-y-respuesta-opioide-asociadas-a-receptores-5-ht1a-en-la-depresion-mayor-pre-y-post-tratamiento-antidepresivo\/","title":{"rendered":"Hipotermia, respuesta hormonal y respuesta opioide asociadas a receptores 5-ht1a en la depresi\u00f3n mayor pre y post tratamiento antidepresivo"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Ricard Navin\u00e9s De La Cruz <\/strong><\/h2>\n

Introducci\u00f3n se desconocen las causas concretas del trastorno depresivo mayor, aunque est\u00e1 aceptado que su etiolog\u00eda, cl\u00ednica y pron\u00f3stico est\u00e1n influenciadas por factores gen\u00e9ticos, neurobiol\u00f3gicos y ambientales. Entre los factores biol\u00f3gicos es conocido que el sistema serotonin\u00e9rgico juega un papel importante en la fisiopatolog\u00eda del trastorno depresivo mayor y en el mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antidepresivos, aunque su papel exacto contin\u00faa siendo poco claro (blier et montigny, 1994; cowen, 2000). Los receptores 5-ht1a poseen una localizaci\u00f3n neuronal dual: actuando como receptores presin\u00e1pticos o autorreceptores inhiben la liberaci\u00f3n serotonin\u00e9rgica mientras que actuando como receptores post-sin\u00e1pticos facilitan la neurotransmisi\u00f3n. En la depresi\u00f3n mayor se han descrito alteraciones tanto en la densidad como en la funcionalidad de estos receptores. Por otro lado existen evidencias de la implicaci\u00f3n de estos receptores en el mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antidepresivos. Las pruebas neuroendocrinas de estimulaci\u00f3n con agonistas serotonin\u00e9rgicos como ipsapirona, buspirona o gepirona, constituyen una herramienta \u00fatil para estudiar in vivo de forma indirecta la funcionalidad de los receptores 5-ht1a (lesch y col. 1990; shapira y col. 2002). hip\u00f3tesis a) en relaci\u00f3n a la fisiopatolog\u00eda de la depresi\u00f3n mayor 1. Los pacientes con trastorno depresivo mayor presentan una mayor funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos 2. Los pacientes con trastorno depresivo mayor presentan una mayor funcionalidad delos receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos. b) en relaci\u00f3n al mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antidepresivos 1. El tratamiento continuado con el f\u00e1rmaco inhibidor selectivo de recaptaci\u00f3n se serotonina (isrs) citalopram disminuye la funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos 2. El tratamiento continuado con el f\u00e1rmaco inhibidor selectivo de recaptaci\u00f3n se serotonina (isrs) citalopram aumenta la funcionalidad de los receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos objetivos a) en pacientes con depresi\u00f3n mayor 1. Evaluar la funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos mediante la determinaci\u00f3n de la respuesta hipod\u00e9rmica en la prueba de buspirona 2. Evaluar la funcionalidad de los receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos mediante la determinaci\u00f3n de la respuesta hormonal de prolactina (prl), acth y cortisol y la respuesta opioide de beta-endorfina (b-end) en la prueba de buspirona. b) en pacientes con trastorno depresivo mayor antes y despu\u00e9s del tratamiento antidepresivo 1. Evaluar la funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos mediante la determinaci\u00f3n de la respuesta hipod\u00e9rmica en la prueba de buspirona 2. Evaluar la funcionalidad de los receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos mediante la determinaci\u00f3n de la respuesta hormonal de prolactina (prl), acth y cortisol y la respuesta opioide de beta-endorfina (b-end) en la prueba de buspirona. material y m\u00e9todo se estudiaron un total de 60 sujetos, 30 pacientes con criterios dsma-iv de trastorno depresivo mayor y 30 controles sanos. Los sujetos fueron apareados por edad y sexo, en r\u00e9gimen ambulatorios en el servicio de psiquiatr\u00eda del hospital cl\u00ednic de barcelona. Los pacientes ten\u00edan que presentar una puntuaci\u00f3n total en la escala de depresi\u00f3n de hamilton (ham-d) de 21 \u00edtems mayor de 17. procedimiento todos los sujetos fueron citados en la unidad de enfermer\u00eda del hospital a las 8:30horas. Se procedi\u00f3 a la inserci\u00f3n de una c\u00e1nula venosa en un sill\u00f3n reclinable para la extracci\u00f3n de 10 ml de sangre para la realizaci\u00f3n de una anal\u00edtica completa. Tras 15 minutos en reposo se procedi\u00f3 a la extracci\u00f3n de 10 ml para la determinaci\u00f3n de prl y cortisol, 5 ml para la determinaci\u00f3n de acth y 5 ml para la determinaci\u00f3n de b-end. Estas extracciones se repitieron a los 60, 90 y 120 minutos. A los sujetos con depresi\u00f3n mayor la prueba se repiti\u00f3 despu\u00e9s de 8 semanas en tratamiento continuado con citalopram resultados a) pacientes con depresi\u00f3n mayor versus controles 1. Respuesta hipot\u00e9rmica a buspirona: en el an\u00e1lisis comparativo encontramos una mayor respuesta hipot\u00e9rmica en el grupo de pacientes significativa para el incremento de respuesta (r) y para el \u00e1rea bajo la curva (abc) con respecto a los controles (p<0.001). 2. Respuesta hormonal y opioide a buspirona en el an\u00e1lisis comparativo no se encontraron diferencias significativas en la respuesta hormonal de prl, acth, cortisol ni en la respuesta opioide de b-end, entres pacientes depresivos y controles. b) pacientes con depresi\u00f3n mayor antes y despu\u00e9s de tratamiento 3. Respuesta hipot\u00e9rmica a buspirona: \ten el an\u00e1lisis comparativo encontramos una disminuci\u00f3n significativa de la respuesta hipot\u00e9rmica para el incremento de respuesta (r), pero no para el \u00e1rea bajo la curva (abc) despu\u00e9s de 8 semanas en tratamiento antidepresivo (p<0.001). 4. Respuesta hormonal y opioide a buspirona \ten el an\u00e1lisis comparativo encontramos un disminuci\u00f3n significativa del r de a acth (p=0.005) y del abc (p=0.028); una disminuci\u00f3n significativa del r de b-end (p=0.001) y del abc (p=0.001). No se encontraron diferencias significativas en la respuesta hormonal de cortisol y en cambio se encontr\u00f3 un incremento significativa del r de prl (p=0.021) y del abc (p=0.005) despu\u00e9s de 8 semanas de tratamiento con citalopram. discusi\u00f3n a) pacientes con depresi\u00f3n mayor versus controles 1.\tRespuesta hipot\u00e9rmica a buspirona: \tel incremento en la respuesta hipod\u00e9rmica a buspirona en pacientes comparado con controles apoya la hip\u00f3tesis de una mayor funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos en la depresi\u00f3n mayor. Esta mayor funcionalidad supondr\u00eda una mayor inhibici\u00f3n y por tanto una menor liberaci\u00f3n de serotonina en concordancia con la hip\u00f3tesis de una disminuci\u00f3n en la neurotransmisi\u00f3n 5-ht en la depresi\u00f3n mayor. 2.\tRespuesta hormonal y opioide a buspirona \tla no diferencia en la respuesta hormonal ni opioide de buspirona en pacientes comparado con controles, no apoya la hip\u00f3tesis de una menor funcionalidad de los receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos en la depresi\u00f3n mayor. a) pacientes con depresi\u00f3n mayor antes y despu\u00e9s de tratamiento 3.\tRespuesta hipot\u00e9rmica a buspirona: \tla disminuci\u00f3n en la respuesta hipot\u00e9rmica a buspirona despu\u00e9s de 8 semanas con tratamiento antidepresivo apoya la hip\u00f3tesis de una disminuci\u00f3n de la funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos con el tratamiento 4.\tRespuesta hormonal y opioide a buspirona \tel incremento en la respuesta de prl y la disminuci\u00f3n en la respuesta de acth y b-end plantea controversias en cuanto a la direcci\u00f3n de los cambios en la funcionalidad de los receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos con el tratamiento antidepresivo sugiriendo que los mecanismos por los cuales la buspirona induce dichas respuestas con diferentes. La disminuci\u00f3n en la respuesta de acth y b-end podr\u00eda deberse a una disminuci\u00f3n de la funcionalidad de los receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos, pero tambi\u00e9n a alteraciones en el sistema de segundos mensajeros, a una disminuci\u00f3n de la actividad del eje hipot\u00e1lamo-hipofisario-adrenal (hha), a una disminuci\u00f3n de la actividad del sistema opioide end\u00f3geno (soe) o a cambios inducidos por la interacci\u00f3n 5-ht-hha-soe. El incremento en la respuesta de prl podr\u00eda ser debida a un incremento de la funcionalidad de los receptores 5-ht1a post-sin\u00e1pticos, a una estimulaci\u00f3n de receptores dopamin\u00e9rgicos d2 o a modificaciones inducidas en otros sistemas. conclusiones \t a) en relaci\u00f3n a la fisiopatolog\u00eda de la depresion mayor 1. La prueba de buspirona, detect\u00f3 diferencias significativas en la respuesta hipot\u00e9rmica entre pacientes depresivos y sujetos controles, observ\u00e1ndose una mayor respuesta en el grupo de pacientes. Ello sustenta la hip\u00f3tesis de una mayor funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos en la depresi\u00f3n mayor. 2. La prueba de buspirona, no fue capaz de detectar diferencias significativas en la respuesta hormonal de prl, acth, cortisol y en la respuesta opioide de b-end, entre pacientes depresivos y sujetos controles, por lo que no apoya la hip\u00f3tesis planteada de la existencia de una menor funcionalidad de los receptores 5-ht1a postsin\u00e1pticos en pacientes con depresi\u00f3n mayor. b) en relaci\u00f3n al mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antidepresivos 1. El tratamiento antidepresivo con el isrs citalopram en pacientes afectos de depresi\u00f3n mayor indujo una disminuci\u00f3n de la respuesta hipot\u00e9rmica a buspirona. Ello sustenta la hip\u00f3tesis planteada de que el tratamiento con el isrs citalopram disminuye la funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos. 2. El tratamiento antidepresivo con el isrs citalopram en pacientes afectos de depresi\u00f3n mayor indujo cambios divergentes en la respuesta hormonal a buspirona, con un aumento de la respuesta a prl y una disminuci\u00f3n de la respuesta a acth y b-end tras el tratamiento. Esta observaci\u00f3n indica que los mecanismos por los cuales la buspirona induce dichas respuestas son diferentes. d) en relaci\u00f3n a la prueba de buspirona 1. El hecho de que la prueba de buspirona permitiera detectar diferencias en la respuesta hipot\u00e9rmica entre pacientes y controles, apoya el uso de esta prueba en la investigaci\u00f3n de la funcionalidad de los receptores 5-ht1a en patolog\u00eda psiqui\u00e1trica. 2. El hecho de que la prueba de buspirona permitiera detectar cambios en la respuesta hormonal al tratamiento antidepresivo, apoya el uso de esta t\u00e9cnica como una herramienta \u00fatil de investigaci\u00f3n para el estudio del mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos, sobre todo en dise\u00f1os intra-sujetos. 3. La observaci\u00f3n de cambios divergentes en la respuesta hormonal de prl y acth en la prueba de buspirona, cuestiona la interpretaci\u00f3n habitual de los estudios de la litera tura en que se eval\u00faa una sola respuesta. e) generales de todo el estudio 1. Los resultados de este estudio en su conjunto ponen de relieve la existencia de diferencias en la funcionalidad de los receptores presin\u00e1pticos 5-ht1a en pacientes depresivos y sujetos controles, y la existencia de cambios adaptativos en la funcionalidad de los receptores 5-ht1a presin\u00e1pticos y postsin\u00e1pticos en respuesta al tratamiento antidepresivo con el isrs citalopram. 2. La prueba de buspirona es una herramienta \u00fatil en la investigaci\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la depresi\u00f3n y del mecanismo de acci\u00f3n de los antidepresivos. bibliograf\u00eda blier p, de montigny c (1994): advances and trends in the treatment of depression. trends pharmacol sci. 15(7):220-226. cowen pj (2000): psychopharmacology of 5-ht1a receptors. Nucl med biol. 27(5):237-239. lesch kp, mayer s, disselkamp-tietze j, hoh a, wiesmann m, osterheider m, schulte m (1990): 5-ht1a receptor responsivity in unipolar depression. Evaluation of ipsapirone-induced acth and cortisol secretion in patients and controls. Biol psychiatry 28:620-628. shapira b, newman me, gelfin y, lerer b (2000): blunted temperature and cortisol responses ot ipsapirone in major depression: lack of enhancement by electroconvulsive therapy. Psychoneuroendocrinology 25:421-438.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abHipotermia, respuesta hormonal y respuesta opioide asociadas a receptores 5-ht1a en la depresi\u00f3n mayor pre y post tratamiento antidepresivo<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Hipotermia, respuesta hormonal y respuesta opioide asociadas a receptores 5-ht1a en la depresi\u00f3n mayor pre y post tratamiento antidepresivo <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Ricard Navin\u00e9s De La Cruz <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/01\/2005<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Cristobal Gasto Ferrer<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: julio Vallejo ruiloba <\/li>\n
        • rocio Martin-santos laffon (vocal)<\/li>\n
        • Marta Torrens melich (vocal)<\/li>\n
        • julio SanJuan arias (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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