{"id":72814,"date":"2018-03-09T23:17:38","date_gmt":"2018-03-09T23:17:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/medida-de-la-influencia-del-habito-fumador-de-las-madres-sobre-la-inestabilidad-genetica-de-sus-hijos-determinada-mediante-ensayo-de-micronucleos\/"},"modified":"2018-03-09T23:17:38","modified_gmt":"2018-03-09T23:17:38","slug":"medida-de-la-influencia-del-habito-fumador-de-las-madres-sobre-la-inestabilidad-genetica-de-sus-hijos-determinada-mediante-ensayo-de-micronucleos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/pediatria\/medida-de-la-influencia-del-habito-fumador-de-las-madres-sobre-la-inestabilidad-genetica-de-sus-hijos-determinada-mediante-ensayo-de-micronucleos\/","title":{"rendered":"Medida de la influencia del h\u00e1bito fumador de las madres sobre la inestabilidad gen\u00e9tica de sus hijos determinada mediante ensayo de micron\u00facleos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Zalacain Diez <\/strong><\/h2>\n<p>Titulo: medida de la influencia del habito fumador de las madres sobre la inestabilidad gen\u00e9tica de sus hijos determinada mediante ensayo de micronucleos resumen: el tabaquismo es causa de un gran n\u00famero de patolog\u00edas respiratorias, cardiovasculares y oncol\u00f3gicas. Actualmente se contin\u00faan estudiando mecanismos metab\u00f3licos, gen\u00e9ticos y celulares que modifican la susceptibilidad individual a los carcin\u00f3genos presentes en el humo del tabaco. El consumo de tabaco en la mujer constituye un grave problema, por incrementar y por repercutir en fertilidad y gestaci\u00f3n. 12-20% de las mujeres fuman durante la gestaci\u00f3n. La capacidad carcinog\u00e9nica del tabaco depende de la activaci\u00f3n de sus componentes s\u00f3lidos neutros (benzopireno) por enzimas org\u00e1nicas (cyplal, gsts); activados son capaces de establecer uniones de alta afinidad con el adn, originando alteraciones moleculares y alteraciones celulares. El gen tp53 es el m\u00e1s frecuentemente mutado en los tumores espor\u00e1dicos humanos, con una preValencia de 70% en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Los micron\u00facleos (mn) son cuerpos citoplasm\u00e1ticos de naturaleza nuclear, material gen\u00e9tico no incorporado correctamente a c\u00e9lulas hijas durante la divisi\u00f3n, reflejan inestabilidad gen\u00e9tica. Se han incluido 143 muestras de sangre de cord\u00f3n umbilical procedentes de la cl\u00ednica universitaria de navarra y del hospital virgen del camino previo consentimiento informado. Las muestras se clasificaron en funci\u00f3n del h\u00e1bito fumador materno. Se caracterizaron mediante pcr-dgge los exones 5 a 8 del gen tp53 y se analiz\u00f3 el polimorfismo r72p del ex\u00f3n 4 asociado con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mediante pcr-rflp. Se determinaron los genotipos para los polimorfismos de las enzimas metabolizadoras y detoxificadoras de drogas: gen cyplal y los genes gstm y gstt. El estudio celular se bas\u00f3 en el ensayo de mn, se aislaron los linfocitos de la sangre de cord\u00f3n, se sembraron in vitro en condiciones \u00f3ptimas para i ni car la divisi\u00f3n celular y a las 44 h se a\u00f1adi\u00f3 citocalasina-b para impedir la citocinesis y obtener c\u00e9lulas binucleadas, a las 28 h se incia el cosechado celular con soluciones fijadoras y se ti\u00f1en las preparaciones. Se realiz\u00f3 un ensayo con sangre procedente de donante no fumadora para realizar una validaci\u00f3n interna y observar el efecto del compuesto activo del bp (bpde) sobre n\u00c2\u00b0mn y apoptosis y determinar la m\u00ednima dosis capaz de inducir un incremento significativo de mn.  El n\u00famero de mn de las muestras de sangre fetal procedentes de madres fumadoras durante el embarazo era significativamente superior al de las muestras procedentes de madres no fumadoras (p=0,016). Los genotipos polim\u00f3rficos del gen tp53 y de las enzimas metabolizadoras de drogas se asociaban con mayor \u00edndice de mn sin alcanzar significaci\u00f3n estad\u00edstica. El sexo de los reci\u00e9n nacidos, edad materna y exposici\u00f3n a t\u00f3xicos fue estudiada, el sexo femenino y las muestras procedentes de madres con edades superiores a 35 a\u00f1os presentaban mayor n\u00c2\u00b0mn sin   alcanzar significaci\u00f3n estad\u00edstica. La validaci\u00f3n interna del ensayo con dosis escaladas de bpde in vitro sobre cultivo revel\u00f3 que es un agente capaz de inducir mn y apoptosis sobre linfocitos   y la m\u00ednima dosis con efecto visible era 12,5 nm. El an\u00e1lisis mutacional de los exones 5, 6, 7 y 8 del gen tp53 revel\u00f3 la presencia de cuatro patrones electrofor\u00e9ticos alterados en las 143 muestras (2,8%); de las cuales, una procedente del grupo de madres fumadoras present\u00f3 una mutaci\u00f3n de cambio de sentido en el ex\u00f3n 8 (r283c) y las tres restantes resultaron portadoras del polimorfismo r213r del ex\u00f3n 6 del gen tp53.  El incremento significativo de mn en muestras fetales procedentes de madres que fumaban activamente durante la gestaci\u00f3n frente a las no fumadoras indica que el h\u00e1bito fumador incrementa la inestabilidad gen\u00e9tica de los hijos y este incremento puede ser detectado mediante el ensayo de mn. Los genotipos de susceptibilidad para el gen tp53 y los pertenecientes a las enzimas metabolizadoras y detoxificadoras de drogas pueden considerarse factores modificadores pero no influyen significativamente en el n\u00famero de mn detectados en sangre fetal<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Medida de la influencia del h\u00e1bito fumador de las madres sobre la inestabilidad gen\u00e9tica de sus hijos determinada mediante ensayo de micron\u00facleos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Medida de la influencia del h\u00e1bito fumador de las madres sobre la inestabilidad gen\u00e9tica de sus hijos determinada mediante ensayo de micron\u00facleos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Zalacain Diez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/02\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Pati\u00f1o Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: julio Ardura fern\u00e1ndez <\/li>\n<li>Luis Madero lopez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Garcia fuentes (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier S\u00e1ez castresana (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Zalacain Diez Titulo: medida de la influencia del habito fumador de las madres sobre la inestabilidad 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