{"id":74138,"date":"2018-03-09T23:19:06","date_gmt":"2018-03-09T23:19:06","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-09T23:19:06","modified_gmt":"2018-03-09T23:19:06","slug":"estudio-de-la-eficacia-antitumoral-y-toxicidad-de-la-transferencia-genica-de-los-receptores-solubles-de-vegf-flt-1-y-flk-1-y-de-su-combinacion-con-il-12-mediada-por-adenovirus-en-el-tramite-del-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cultivo-celular\/estudio-de-la-eficacia-antitumoral-y-toxicidad-de-la-transferencia-genica-de-los-receptores-solubles-de-vegf-flt-1-y-flk-1-y-de-su-combinacion-con-il-12-mediada-por-adenovirus-en-el-tramite-del-cancer\/","title":{"rendered":"Estudio de la eficacia antitumoral y toxicidad de la transferencia g\u00e9nica de los receptores solubles de vegf flt-1 y flk-1 y de su combinaci\u00f3n con il-12 mediada por adenovirus en el tr\u00e1mite del c\u00e1ncer de colon y p\u00e1ncreas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Elena Villanueva Ruiz <\/strong><\/h2>\n<p>Titulo: estudio de la eficacia antitumoral y toxicidad de la transferencia genica de los receptores solubles de vegf flt-1 y flk-1 y de su combinaci\u00f3n con il-12 mediada por adenovirus en el tr\u00e1mite del c\u00e1ncer de colon y p\u00e1ncreas  resumen: el vegf (factor de crecimiento del endotelio vascular) es el principal factor implicado en la angiog\u00e9nesis tumoral. Esta proteina se sobreexpresa en la mayor parte de los tumores y hemos hallado una cantidad elevada en el suero de pacientes con hepatocarcinoma, c\u00e1ncer de colon o de p\u00e1ncreas. Egf es secretado por los tumores y se une a sus receptores (vegfr-1 o flt-1 y a vegfr-2 o flk-1 en ratones y kdr en humanos) presentes en las c\u00e9lulas endoteliales. Vegf activa estos receptores tirosin kinasa e induce proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n y organizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales. Adem\u00e1s, se produce un aumento de la permeabilidad de los vasos sangu\u00edneos, mediado fundamentalmente por la producci\u00f3n de no y se inhibe el desarrollo de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, facilitando as\u00ed que el tumor escape a la respuesta inmunitaria. Esta prote\u00edna es fundamental para el desarrollo de la vasculog\u00e9nesis embrionaria. Los ratones vegf +\/- mueren antes de nacer. Se ha observado una gran dependencia de vegf en las c\u00e9lulas endoteliales de los nuevos vasos y no de vasos preestablecidos, supuestamente por la cobertura de pericitos por parte de estos \u00faltimos.  La terapia g\u00e9nica antiangiog\u00e9nica es un tipo de terapia indirecta en la que la diana no son las c\u00e9lulas tumorales sino las c\u00e9lulas endoteliales que formar\u00e1n los vasos sangu\u00edneos en el tumor. Consiste en la transferencia de adn vehiculizado de distintos modos (virus, liposomas, pistola g\u00e9nica) al paciente, para que sea el propio organismo el que sintetice las prote\u00ednas. En esta memoria se estudia la eficacia antitumoral y la toxicidad de los ad flt-1 y ad flk-1 que codifican para formas solubles de los receptores de vegf y su combinaci\u00f3n con el ad il-12. Se pretende que dichas prote\u00ednas se unan al vegf producido por los tumores ct26 y panc02 impidiendo que vegf se una a sus receptores en las c\u00e9lulas endoteliales. De este modo se pretende evitar la angiog\u00e9nesis tumoral. Para llevar a cabo los experimentos, se utilizaron dos modelos animales, uno de ellos fue el de ratones balb\/c con tumor ct26 (adenocarcinoma de colon colorectal indiferenciado) y el otro el de ratones c57bl\/6 con tumor panc02 (adenocarcinoma pancre\u00e1tico ductal). Los tumores se implantaron subcut\u00e1neamente. A estos animales se les inocul\u00f3 1010 pfu de ad flt-1 (en el caso de los balb\/c 109 de flt-1), 1010 de ad flk-1 o 1010 de ad lacz control. Se encontr\u00f3 en ambos modelos una disminuci\u00f3n significativa del crecimiento de los tumores en los animales tratados con el ad flk-1, que fue compatible con un aumento de la concentraci\u00f3n de vegf en suero. En los animales tratados con el ad flt-1 no se observ\u00f3 efecto terap\u00e9utico con la dosis de 109 pfu y fue letal en la dosis de 1010 pfu. Pudimos comprobar al administrar la dosis alta una disminuci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de no en el suero de dichos animales que probablemente provocar\u00e1 una disminuci\u00f3n en la permeabilidad de los vasos y un aumento en la presi\u00f3n sangu\u00ednea. En estos animales observamos tambi\u00e9n da\u00f1o hep\u00e1tico. Tambi\u00e9n se ha probado la administraci\u00f3n de los adenovirus antiangiog\u00e9nicos junto con el adenovirus il12 con el fin de determinar si la administraci\u00f3n conjunta de ambos virus mejora el efecto terap\u00e9utico de los primeros.Tanto en el modelo de ratones balb\/c como en el modelo de ratones c57bl\/6, la administraci\u00f3n conjunta del ad flk-1 1010 pfu junto con el ad il12 108 pfu no mejora significativamente el efecto antitumoral observado con el ad flk-1 s\u00f3lo. La toxicidad hep\u00e1tica asociada al ad flt-1 podr\u00eda evitarse administrando un adenovirus con un promotor espec\u00edfico para las c\u00e9lulas endoteliales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la eficacia antitumoral y toxicidad de la transferencia g\u00e9nica de los receptores solubles de vegf flt-1 y flk-1 y de su combinaci\u00f3n con il-12 mediada por adenovirus en el tr\u00e1mite del c\u00e1ncer de colon y p\u00e1ncreas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la eficacia antitumoral y toxicidad de la transferencia g\u00e9nica de los receptores solubles de vegf flt-1 y flk-1 y de su combinaci\u00f3n con il-12 mediada por adenovirus en el tr\u00e1mite del c\u00e1ncer de colon y p\u00e1ncreas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Elena Villanueva Ruiz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/05\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Cheng Qian<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas M\u00aa Prieto valtuena <\/li>\n<li>Mar\u00eda Luz Martinez (vocal)<\/li>\n<li>cristina Fillat font (vocal)<\/li>\n<li>felix Garcia sanchez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Elena Villanueva Ruiz Titulo: estudio de la eficacia antitumoral y toxicidad de la transferencia genica de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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