{"id":74799,"date":"2018-03-09T23:19:52","date_gmt":"2018-03-09T23:19:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/terapia-antitumoral-mediante-vectores-basados-en-el-virus-del-bosque-de-semliki-que-expresan-interleuquina-12-en-un-modelo-de-adenocarcinoma-de-colon-murino\/"},"modified":"2018-03-09T23:19:52","modified_gmt":"2018-03-09T23:19:52","slug":"terapia-antitumoral-mediante-vectores-basados-en-el-virus-del-bosque-de-semliki-que-expresan-interleuquina-12-en-un-modelo-de-adenocarcinoma-de-colon-murino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/medicina-interna\/terapia-antitumoral-mediante-vectores-basados-en-el-virus-del-bosque-de-semliki-que-expresan-interleuquina-12-en-un-modelo-de-adenocarcinoma-de-colon-murino\/","title":{"rendered":"Terapia antitumoral mediante vectores basados en el virus del bosque de semliki que expresan interleuquina 12 en un modelo de adenocarcinoma de colon murino"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Roberto Rodriguez Madoz <\/strong><\/h2>\n<p>Titulo: terapia antitumoral mediante vectores basados en el virus del bosque de semliki que expresan interleuquina 12 en un modelo de adenocarcinoma de colon murino resumen: con el fin de evaluar el uso de los vectores basados en alfavirus para el tratamiento antitumoral, se han construido y comparado dos vectores basados en el virus del bosgue de semliki (sfv) que expresan diferentes niveles de inteleuquina 12 (il-12). Sfv-il-12 expresa ambas subunidades de la il-12 a partir de un \u00fanico promotor subgen\u00f3mico viral, mientras que en sfv-enhil-12 cada subunidad de la il-12 est\u00e1 expresada a partir de promotores subgen\u00f3micos independientes y est\u00e1 fusionada con el enhancer de traducci\u00f3n de la c\u00e1psida de sfv. Esta \u00faltima estrategia permite un incremento de los niveles de expresi\u00f3n de il-12 de unas 8 veces. Se eligi\u00f3 el modelo de adenocarcinoma de colon murino mc38, que es poco inmunog\u00e9nico, para evaluar el potencial terap\u00e9utico de los vectores de sfv. Una \u00fanica inyecci\u00f3n intratumoral de 108 part\u00edculas virales de sfv-il-12 o sfv-enhil-12 indujo m\u00e1s de un 80% de remisiones tumorales completas con una supervivencia libre de tumor a largo plazo. Sin embargo, menores dosis de sfv-enhil-12 fueron m\u00e1s eficientes que sfv-il-12 induciendo respuestas antitumorales, indicando una correlaci\u00f3n positiva entre los niveles de expresi\u00f3n de il-12 y el efecto terap\u00e9utico. Adem\u00e1s, inyecciones intratumorales repetidas de dosis sub\u00f3ptimas de sfv-enhil-12 aumentaron la respuesta antitumoral. En todos los casos los vectores de sfv fueron m\u00e1s eficientes eliminando tumores que un vector adenoviral de primera generaci\u00f3n que expresaba il-12. La preinmunizaci\u00f3n de los animales con altas dosis de vectores de sfv gener\u00f3 anticuerpos neutralizantes que inhibieron la expresi\u00f3n del transg\u00e9n tras la administraci\u00f3n sist\u00e9mica de vectores de sfv. Sin embargo, la infectividad tumoral o el efecto antitumoral de los vectores de sfv solo fue afectado moderadamente por estas preinmunizaciones.  Adem\u00e1s, se determin\u00f3 que el efecto antitumoral producido por los vectores de sfv que expresaban il-12 se deb\u00eda fundamentalmente a la inducci\u00f3n de una respuesta inmune mediada por ctl. Por otra parte, estudios de biodistribuci\u00f3n realizados en ratones sanos con un vector de sfv que expresaba la luciferasa de luci\u00e9rnaga (sfv-luc) mostraron que administraciones sist\u00e9micas de este vector infectaron con alta eficiencia el pulm\u00f3n y el coraz\u00f3n. En animales portadores de tumor se observ\u00f3 un patr\u00f3n de infectividad similar tras administraciones sist\u00e9micas sin que hubiera infecci\u00f3n del nodulo tumoral. En cambio, tras la inyecci\u00f3n intratumoral de sfv-luc la actividad luciferasa solo fue detectada en el \u00e1rea del tumor sin dispersarse a otros \u00f3rganos<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Terapia antitumoral mediante vectores basados en el virus del bosque de semliki que expresan interleuquina 12 en un modelo de adenocarcinoma de colon murino<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Terapia antitumoral mediante vectores basados en el virus del bosque de semliki que expresan interleuquina 12 en un modelo de adenocarcinoma de colon murino <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Roberto Rodriguez Madoz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/06\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Cristian Smerdou Picazo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas m. Prieto valtue\u00f1a <\/li>\n<li>ramon Alemany bonastre (vocal)<\/li>\n<li>pilar Marin duque (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Blasco lozano (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Roberto Rodriguez Madoz Titulo: terapia antitumoral mediante vectores basados en el virus del bosque de semliki [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,139,17749],"tags":[161903,15059,161902,161904,18246,48878],"class_list":["post-74799","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-medicina-interna","category-navarra","tag-cristian-smerdou-picazo","tag-jesus-m-prieto-valtuena","tag-juan-roberto-rodriguez-madoz","tag-pilar-marin-duque","tag-rafael-blasco-lozano","tag-ramon-alemany-bonastre"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74799","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=74799"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74799\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=74799"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=74799"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=74799"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}