{"id":75251,"date":"2018-03-09T23:20:27","date_gmt":"2018-03-09T23:20:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/deteccion-y-caracterizacion-fenota%c2%adpica-y-funcional-de-linfocitos-t-cd8-antivirales\/"},"modified":"2018-03-09T23:20:27","modified_gmt":"2018-03-09T23:20:27","slug":"deteccion-y-caracterizacion-fenota%c2%adpica-y-funcional-de-linfocitos-t-cd8-antivirales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/antigenos\/deteccion-y-caracterizacion-fenota%c2%adpica-y-funcional-de-linfocitos-t-cd8-antivirales\/","title":{"rendered":"Detecci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica y funcional de linfocitos t cd8+ antivirales."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Natalia Ramirez Huerto <\/strong><\/h2>\n<p>Titulo: detecci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n fenotipica y funcional de linfocitos t cd8+ antivirales resumen: la principal utilidad del estudio fenot\u00edpico del linfocito t por citometr\u00eda de flujo es la detecci\u00f3n de alteraciones para la identificaci\u00f3n de c\u00e9lulas malignas. Sin embargo, por lo que respecta a la evaluaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria, su utilidad es escasa. Una de las razones por las que esta \u00e1rea se ha desarrollado poco es el hecho de que hasta ahora los estudios fenot\u00edpicos se realizaban en la poblaci\u00f3n linfocitaria total, que es una mezcla heterog\u00e9nea de clones linfocitarios con distintas especificidades antig\u00e9nicas y en distintos estadios de diferenciaci\u00f3n. En los \u00faltimos a\u00f1os se est\u00e1n desarrollando t\u00e9cnicas que identifican linfocitos espec\u00edficos frente a ant\u00edgenos concretos, lo cual abre un nuevo camino en el estudio de la respuesta inmunitaria. Sin embargo, la sensibilidad de este tipo de t\u00e9cnicas oscila entre 0,01 y 0,02%, lo que las incapacita para la detecci\u00f3n directa ex vivo de clones linfocitarios muy minoritarios. De hecho, los estudios disponibles hasta el momento se centran fundamentalmente en linfocitos espec\u00edficos de virus que generan una potente respuesta citot\u00f3xica y por tanto f\u00e1cilmente detectable, como son cmv, ebv o hiv. Llama la atenci\u00f3n que todos estos estudios analizan pr\u00e1cticamente las mismas mol\u00e9culas &#8211; marcadores de diferenciaci\u00f3n celular y mol\u00e9culas implicadas en el tr\u00e1fico linfocitario -, pero no se ocupan de buscar marcadores de actividad citot\u00f3xica. Con estos antecedentes nos planteamos dos objetivos en el presente trabajo: l. La puesta a punto de t\u00e9cnicas de alta sensibilidad para la detecci\u00f3n de clones espec\u00edficos de ant\u00edgeno presentes en muy baja frecuencia. Se eligi\u00f3 como modelo la identificaci\u00f3n de linfocitos t espec\u00edficos del virus de hepatitis b (vhb) en individuos sanos vacunados con engerix. Para la identificaci\u00f3n de linfocitos t cd8+ se utilizaron dos tipos de tetr\u00e1meros (o pent\u00e1meros): hbsagl83-191 y hbsag335-343, ambos presentados por hla-a*0201. Se consigui\u00f3 poner a punto una t\u00e9cnica con una   sensibilidad de 9&#215;10-7. Para la identificaci\u00f3n de linfocitos t cd4+ se utiliz\u00f3 la t\u00e9cnica de citoqui\u00f1as intracelulares, es decir, el an\u00e1lisis de linfocitos t cd4+ productores de ifng en respuesta a la prote\u00edna de superficie de vhb. Se consigui\u00f3 una sensibilidad de 4 x 10-6. Utilizando ambas t\u00e9cnicas se detect\u00f3 una respuesta espec\u00edfica t cd4+ m\u00ednima en individuos sanos vacunados con engerix. No se detect\u00f3 respuesta t cd8+.2. La caracterizaci\u00f3n de linfocitos t antiviral es en distintas situaciones cl\u00ednicas, con el objetivo de identificar mol\u00e9culas de membrana que constituyeran marcadores de actividad citot\u00f3xica. Se analiz\u00f3 la poblaci\u00f3n de linfocitos t cd8+ espec\u00edficos de cmv, subdividida en subpoblaciones definidas por cd57 y cd28, en 29 donantes sanos hla-a*0201 cmv+ y 54 pacientes hla-a*0201 cmv+ trasplantados de \u00f3rgano s\u00f3lido en tratamiento inmunosupresor. Se incluy\u00f3 un paciente que sufri\u00f3 una reactivaci\u00f3n por cmv. Se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de tres mol\u00e9culas que algunos autores consideran marcadores de actividad citot\u00f3xica &#8211; cd85j, cd160 y cd244 -, y se correlacion\u00f3 con la expresi\u00f3n de perforina y la producci\u00f3n de ifng. Los resultados demuestran que ninguna de ellas puede considerarse marcador de actividad citot\u00f3xica: cd85j parece comportarse como una mol\u00e9cula inhibidora de la activaci\u00f3n del tcr, expres\u00e1ndose en c\u00e9lulas citot\u00f3xicas para elevar su umbral de activaci\u00f3n. Cd160 y cd244 corresponden presumiblemente a mol\u00e9culas coestimu\u00ed adoras que actuar\u00edan fundamentalmente en ausencia de cd28. Su m\u00e1xima expresi\u00f3n no se produce en c\u00e9lulas con m\u00e1xima actividad efectora, sino en c\u00e9lulas que acaban de perder la expresi\u00f3n de cd28.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Detecci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica y funcional de linfocitos t cd8+ antivirales.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Detecci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica y funcional de linfocitos t cd8+ antivirales. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Natalia Ramirez Huerto <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/06\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan a Mar\u00eda Merino Roncal<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Vidal vanaclocha <\/li>\n<li>alfonso Sanchez ibarrola (vocal)<\/li>\n<li>Marta Ri\u00f1on (vocal)<\/li>\n<li>Luis Larrad mur (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Natalia Ramirez Huerto Titulo: detecci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n fenotipica y funcional de linfocitos t cd8+ antivirales resumen: la 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