{"id":75856,"date":"2018-03-09T23:21:10","date_gmt":"2018-03-09T23:21:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/bases-moleculares-del-mecanismo-de-accion-de-nuevos-agentes-antitumorales-de-origen-marino-trabectedina-lamelarinas-y-didemninas\/"},"modified":"2018-03-09T23:21:10","modified_gmt":"2018-03-09T23:21:10","slug":"bases-moleculares-del-mecanismo-de-accion-de-nuevos-agentes-antitumorales-de-origen-marino-trabectedina-lamelarinas-y-didemninas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/estructura-de-moleculas-organicas\/bases-moleculares-del-mecanismo-de-accion-de-nuevos-agentes-antitumorales-de-origen-marino-trabectedina-lamelarinas-y-didemninas\/","title":{"rendered":"Bases moleculares del mecanismo de accion de nuevos agentes antitumorales de origen marino: trabectedina, lamelarinas y didemninas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Esther Marco Tejon <\/strong><\/h2>\n<p>Las bases moleculares del mecanismo de acci\u00f3n de tres agentes antitumorales de origen marino, trabectedina, lamelarina d y didemnina b, se han estudiado a escala at\u00f3mica haciendo uso de distintas herramientas computacionales, incluyendo gr\u00e1ficos moleculares, modelado por homolog\u00eda, acoplamiento (\u00abdocking\u00bb) ligando-receptor y din\u00e1mica molecular. De nuestros estudios se puede concluir que: -la uni\u00f3n de trabectedina a sitios consecutivos en la doble h\u00e9lice de adn, ya sea en la misma hebra o en hebra diferentes, es estructuralmente posible y estabiliza una conformaci\u00f3n del adn intermedia entre las formas a y b, de un modo similar a como lo hacen los factores de transcripci\u00f3n que contienen dedos de zinc en su dominio de uni\u00f3n al adn. Nuestros modelos demuestran adem\u00e1s la compatibilidad de uni\u00f3n simultanea de trabectedina en el surco menor y dedos de zinc de factores de transcripci\u00f3n en el surco mayor, por lo que la trabectedina podr\u00eda estar influyendo en la uni\u00f3n de estos factores al adn. La similitud estructural observada en el adn tras la uni\u00f3n de dos mol\u00e9culas de trabectedina en hebras opuestas es similar a la observada en el complejo de la misma secuencia con la cromomicina a3 y, por tanto, se puede correlacionar con el parecido  que ambos f\u00e1rmacos muestran en sus  perfiles de citotoxicidad en el panel de 60 l\u00edneas celulares de tumores humanos utilizadas por el instituto nacional del c\u00e1ncer para llevar a cabo el an\u00e1lisis compare. -el nombre\u00bbcaja gc\u00bb no es adecuado ni suficiente para describir el sito can\u00f3nico de uni\u00f3n de sp1 al adn ya que este solo hace referencia a un subconjunto de los sitos posibles. En consecuencia, hemos redefinido los sitos de uni\u00f3n consenso sobre la base de una serie de reglas de selectividad que tienen en cuenta las distintas posibilidades de uni\u00f3n de cada dedo de zinc a cada triplete individual (http:\/pfam.Wustl.Edu\/cgi-bin\/getdesc?Name=zf-c2h2). -el complejo ternario formado entre adn: topi y la lameralina d (lmd) muestra que los hidroxilos en las posiciones 8 y 20 de lmd participan en interacciones de enlace de hidr\u00f3geno con las cadenas laterales del glu-356 y de la asn-722. La perdida de actividad citot\u00f3xica observada tras la eliminaci\u00f3n del hidroxilo en 20 se ha podido explicar por la disminuci\u00f3n de afinidad que han puesto de manifiesto simulaciones de integraci\u00f3n termodin\u00e1mica.  -la didemnina b (db) se une al factor de elongaci\u00f3n de la s\u00edntesis proteica eef1a humano en su conformaci\u00f3n gtp estabilizando la interfaz entre los dominios 1 y 2 cuando def1a esta unido al ribosoma. De este modo, db compite con eef1bbeta_ bloqueando el intercambio de nucle\u00f3tidos. Al mantenerse unido al sito a del ribosoma el complejo eef1a.Db, se impide la uni\u00f3n del factor de translocaci\u00f3n eef2 y el paso posterior del peptidil-arnt desde el sitio a hasta el sitio p.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bases moleculares del mecanismo de accion de nuevos agentes antitumorales de origen marino: trabectedina, lamelarinas y didemninas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bases moleculares del mecanismo de accion de nuevos agentes antitumorales de origen marino: trabectedina, lamelarinas y didemninas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Esther Marco Tejon <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/07\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Federico Gago Badenas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Zaragoza garcia <\/li>\n<li>beatriz De pacual-teresa fernandez (vocal)<\/li>\n<li>enrique Pedroso muller (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Luque garriga (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Esther Marco Tejon Las bases moleculares del mecanismo de acci\u00f3n de tres agentes antitumorales de origen marino, [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[17426,1648,8334],"tags":[163832,1101,163831,30211,39694,4080],"class_list":["post-75856","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-alcala","category-estructura-de-moleculas-organicas","category-ubicacion-activa-y-receptores","tag-beatriz-de-pacual-teresa-fernandez","tag-enrique-pedroso-muller","tag-esther-marco-tejon","tag-federico-gago-badenas","tag-francisco-javier-luque-garriga","tag-francisco-zaragoza-garcia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75856","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=75856"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75856\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=75856"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=75856"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=75856"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}