{"id":77592,"date":"2005-02-12T00:00:00","date_gmt":"2005-02-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/carazterizacion-de-las-modificaciones-funcionales-de-mutantes-de-p53-presentes-en-cancer-de-mama-identificacion-de-nuevas-funciones-de-p53\/"},"modified":"2005-02-12T00:00:00","modified_gmt":"2005-02-12T00:00:00","slug":"carazterizacion-de-las-modificaciones-funcionales-de-mutantes-de-p53-presentes-en-cancer-de-mama-identificacion-de-nuevas-funciones-de-p53","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/carazterizacion-de-las-modificaciones-funcionales-de-mutantes-de-p53-presentes-en-cancer-de-mama-identificacion-de-nuevas-funciones-de-p53\/","title":{"rendered":"Carazterizacion de las modificaciones funcionales de mutantes de p53 presentes en cancer de mama. identificacion de nuevas funciones de p53."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carmen Arias Lopez <\/strong><\/h2>\n<p>P53 es el gen m\u00e1s frecuentemente mutado en c\u00e1ncer humano, lo que se relaciona con un pron\u00f3stico adverso y resistencia a terapia. As\u00ed pues, uno de los objetivos de esta tesis fue el an\u00e1lisis de los mecanismos moleculares implicados en la p\u00e9rdida de funci\u00f3n encontrada en prote\u00ednas mutantes de p53, respecto a su actividad transcripcional, la inducci\u00f3n de apopt\u00f3sis y la reparaci\u00f3n del adn.  inicialmente, se estudi\u00f3 la respuesta al da\u00f1o celular de dos mutaciones de p53 encontradas en los carcinomas mamarios, mda-mb-231 (mutante de contacto, p53r280k) y t47-d (mutante estructural, p53l194f). Ambos mutantes de p53 han perdido la habilidad de inducir parada de ciclo en g1, a pesar de que el mutante p53l194f conserva un cierto grado de actividad transcripcional sobre genes diana de p53.  ambos mutantes de p53, p53r280k y p53l194f, han p\u00e9rdido la actividad apopt\u00f3tica despu\u00e9s de su expresi\u00f3n en c\u00e9lulas deficientes para p53. Sorprendentemente, se observaba una poblaci\u00f3n apopt\u00f3tica en las c\u00e9lulas mda-mb-231 (p53r280k) en respuesta al da\u00f1o al adn. Concluimos que existen mecanismos dependientes del tipo celular (mda-mb-231), pero independientes de la presencia del mutante p53r280k, que median la proteolisis de bax, y que justifican en parte las diferencias observadas.  por otro lado, ninguno de los mutantes, p53l194f y p53r280k, pueden transactivar el gen proapopt\u00f3tico bax, a pesar de que el mutante p53l194f, conserva la capacidad de unirse espec\u00edficamente a su promotor. Esta p\u00e9rdida de funci\u00f3n justifica en parte la ausencia de apoptosis.  con el objetivo de comparar las diferencias transcripcionales de p53 salvaje y mutantes p53r280k y p53l194f, se realizaron ensayos de \u00abmicroarray\u00bb de adnc utilizando el sistema de c\u00e9lulas inducibles para la expresi\u00f3n de p53 por tetraciclina (tet-off). Detectamos que los mutantes de p53 perd\u00edan la expresi\u00f3n de de genes proapopt\u00f3ticas y sin emabrgo sobreexpresaban genes implicados en l<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Carazterizacion de las modificaciones funcionales de mutantes de p53 presentes en cancer de mama. identificacion de nuevas funciones de p53.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Carazterizacion de las modificaciones funcionales de mutantes de p53 presentes en cancer de mama. identificacion de nuevas funciones de p53. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carmen Arias Lopez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/12\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Augusto Silva Gozalez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: balbino jose Alarcon sanchez <\/li>\n<li>pedro Gonzalez proque (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Pintor toro (vocal)<\/li>\n<li>patricio Aller tresguerres (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carmen Arias Lopez P53 es el gen m\u00e1s frecuentemente mutado en c\u00e1ncer humano, lo que se relaciona 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