{"id":77902,"date":"2018-03-09T23:23:29","date_gmt":"2018-03-09T23:23:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-de-los-receptores-de-quimioquinas-implicados-en-su-dimerizacion-y-en-la-union-a-janus-quinasas-nuevas-dianas-terapeuticas-para-alterar-la-funcionalidad-de-las-quimioquinas\/"},"modified":"2018-03-09T23:23:29","modified_gmt":"2018-03-09T23:23:29","slug":"analisis-de-los-receptores-de-quimioquinas-implicados-en-su-dimerizacion-y-en-la-union-a-janus-quinasas-nuevas-dianas-terapeuticas-para-alterar-la-funcionalidad-de-las-quimioquinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/analisis-de-los-receptores-de-quimioquinas-implicados-en-su-dimerizacion-y-en-la-union-a-janus-quinasas-nuevas-dianas-terapeuticas-para-alterar-la-funcionalidad-de-las-quimioquinas\/","title":{"rendered":"Analisis de los receptores de quimioquinas implicados en su dimerizacion y en la union a janus quinasas, nuevas dianas terapeuticas para alterar la funcionalidad de las quimioquinas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Patricia Herranz Falcon <\/strong><\/h2>\n<p>Las quimioquinas son una familia de prote\u00ednas de bajo peso molecular que regulan el reclutamiento de leucocitos al sitio de inflamaci\u00f3n y regulan el tr\u00e1fico celular a trav\u00e9s del cuerpo, mediante uni\u00f3n a receptores acoplados a prote\u00ednas g (gpcr) que se expresan en la membrana de estas c\u00e9lulas.  se ha descrito que cuando una quimioquinas se une a su receptor y tras la estabilizaci\u00f3n de la conformaci\u00f3n dim\u00e9rica del receptor, se produce la asociaci\u00f3n de las prote\u00ednas quinasas janus (jak) al receptor. Estas quinasas se van a activar por transfosforilaci\u00f3n y fosforilan al receptor en residuos de tirosina, tras lo cual se da la asociaci\u00f3n de prote\u00ednas g al receptor. Tras la activaci\u00f3n de estas prote\u00ednas se van activar una serie de cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n, y es el resultado de la activaci\u00f3n de todas esas mol\u00e9culas lo que va a dar lugar a la respuesta celular final.  mediante an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos pudimos predecir que los residuos ile52, en el dominio transmembrana 1 (tm1), y val150, en el tm4, del receptor ccr5 humano jugaban un papel clave en la estabilizaci\u00f3n de la conformaci\u00f3n dim\u00e9rica del receptor. La mutaci\u00f3n de estos residuos gener\u00f3 receptores no funcionales que no dimerizaban y que adem\u00e1s no eran capaces de se\u00f1alizar. ensayos in vitro e in vivo en l\u00edneas celulares humanas y en c\u00e9lulas t primarias mostraron que p\u00e9ptidos sint\u00e9ticos que conten\u00edan esos residuos eran capaces de bloquear la respuesta inducida por el ligando de ccr5, ccl5. Mediante t\u00e9cnicas de transferencia de energ\u00eda entre fluorocromos (fret) demostramos la existencia de d\u00edmeros preformados en la membrana celular, por lo que el papel de la quimioquina parece ser el de estabilizar la conformaci\u00f3n activa del receptor. Esta es la primera descripci\u00f3n de los residuos involucrados en la dimerizaci\u00f3n de los receptores de quimioquinas, y constituyen potenciales dianas para la modificaci\u00f3n de las respuestas de las quimioquinas.  adem\u00e1s usan<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Analisis de los receptores de quimioquinas implicados en su dimerizacion y en la union a janus quinasas, nuevas dianas terapeuticas para alterar la funcionalidad de las quimioquinas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Analisis de los receptores de quimioquinas implicados en su dimerizacion y en la union a janus quinasas, nuevas dianas terapeuticas para alterar la funcionalidad de las quimioquinas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Patricia Herranz Falcon <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/12\/2005<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mario Mellado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: federico Mayor <\/li>\n<li>joaquin Teixido (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Sanchez Madrid (vocal)<\/li>\n<li>angel Corbi lopez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Patricia Herranz Falcon Las quimioquinas son una familia de prote\u00ednas de bajo peso molecular que regulan el 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