{"id":78399,"date":"2018-03-09T23:24:02","date_gmt":"2018-03-09T23:24:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/bases-moleculares-de-la-acidemia-metilmalonica-aislada-efecto-de-mutaciones-en-la-estabilidad-de-protea%c2%adnas-implicadas-en-enfermedades-metabolicas-hereditarias\/"},"modified":"2018-03-09T23:24:02","modified_gmt":"2018-03-09T23:24:02","slug":"bases-moleculares-de-la-acidemia-metilmalonica-aislada-efecto-de-mutaciones-en-la-estabilidad-de-protea%c2%adnas-implicadas-en-enfermedades-metabolicas-hereditarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/bases-moleculares-de-la-acidemia-metilmalonica-aislada-efecto-de-mutaciones-en-la-estabilidad-de-protea%c2%adnas-implicadas-en-enfermedades-metabolicas-hereditarias\/","title":{"rendered":"Bases moleculares de la acidemia metilmal\u00f3nica aislada. efecto de mutaciones en la estabilidad de prote\u00ednas implicadas en enfermedades metab\u00f3licas hereditarias"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M\u00aa\u00e1ngeles Mart\u00ednez Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>El objetivo principal de este trabajo ha sido la caracterizaci\u00f3n de las bases moleculares de la acidemia metilmal\u00f3nica aislada (mma). Con este prop\u00f3sito hemos llevado a cabo el an\u00e1lisis mutacional de 16 pacientes mma pertenecientes a los grupos de complementaci\u00f3n mut (13) y cbla (3), describiendo 11 genotipos distintos (8 mut y 3 cbla). Hemos identificado un total de 19 variantes al\u00e9licas distintas en el gen mut (deficiente en el grupo de complementaci\u00f3n mut) que incluyen 16 posibles mutaciones patog\u00e9nicas y 3 polimorfismos previamente descritos. Doce variantes se han descrito por primera vez en este estudio de las cuales una (a324t) probablemente corresponda a una mutaci\u00f3n mut  asociada al fenotipo m\u00e1s leve de la enfermedad y otra (i69v) a un polimorfismo o snp. En el gen mmaa (deficiente en el grupo cbla) hemos detectado 4 mutaciones nuevas, todas responsables de la aparici\u00f3n de codones de parada de traducci\u00f3n prematuros.  asimismo, hemos estudiado el grado de conservaci\u00f3n entre prote\u00ednas mcm hom\u00f3logas de diferentes organismos y realizado el an\u00e1lisis estructural de algunas variantes mut identificadas con el fin de obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el mecanismo causante de enfermedad. El efecto estructural de las mutaciones missense ha sido estudiado mediante la localizaci\u00f3n de los diferentes residuos afectados en la estructura 3d del enzima metilmalonil-coa mutasa en bacterias (subunidad   de la mcm de p.Shermanii). De esta manera hemos visto que la mayor\u00eda de los cambios afectan a residuos muy conservados entre organismos alejados filogen\u00e9ticamente que probablemente ejercen un papel importante en el plegamiento y mantenimiento de la conformaci\u00f3n \u00f3ptima y estabilidad de la prote\u00edna.  en este trabajo tambi\u00e9n hemos llevado a cabo la expresi\u00f3n de diferentes prote\u00ednas mutantes en un sistema in vitro libre de c\u00e9lulas de transcripci\u00f3n\/traducci\u00f3n acoplada con objeto de estudiar la viabilidad de este sistema de expres<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bases moleculares de la acidemia metilmal\u00f3nica aislada. efecto de mutaciones en la estabilidad de prote\u00ednas implicadas en enfermedades metab\u00f3licas hereditarias<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bases moleculares de la acidemia metilmal\u00f3nica aislada. efecto de mutaciones en la estabilidad de prote\u00ednas implicadas en enfermedades metab\u00f3licas hereditarias <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M\u00aa\u00e1ngeles Mart\u00ednez Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/01\/2006<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Belen Perez Gonzalez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Valdivieso amate <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Fernandez piqueras (vocal)<\/li>\n<li>Carlos Alonso (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda Medina jose (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M\u00aa\u00e1ngeles Mart\u00ednez Garc\u00eda El objetivo principal de este trabajo ha sido la caracterizaci\u00f3n de las bases moleculares 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