{"id":79703,"date":"2018-03-09T23:25:33","date_gmt":"2018-03-09T23:25:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-traduccion-en-la-tolerancia-a-la-isquemia-cerebral\/"},"modified":"2018-03-09T23:25:33","modified_gmt":"2018-03-09T23:25:33","slug":"regulacion-de-la-traduccion-en-la-tolerancia-a-la-isquemia-cerebral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/regulacion-de-la-traduccion-en-la-tolerancia-a-la-isquemia-cerebral\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la traducci\u00f3n en la tolerancia a la isquemia cerebral"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lidia Garc\u00eda Bonilla <\/strong><\/h2>\n<p>La isquemia cerebral se procduce por la irrupci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo en el cerebro generalmente por parada card\u00edaca, debido a una hipotensi\u00f3n sist\u00e9mica severa o por la oclusi\u00f3n de los grandes vasos que irrigan el cerebro. Las consecuencias cl\u00ednicas de la isquemia cerebran abarcan desde un d\u00e9ficit cognitivo leve, hasta el estado vegetativo persistente por necrosis neocortical. La inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de prote\u00ednas es uno de los procesos bioqu\u00edmicos m\u00e1s sensibles a la disminuci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo y su recuperaci\u00f3n durante la reperfusi\u00f3n isqu\u00e9mica, es mucho m\u00e1s lenta en comparaci\u00f3n con el restablecimiento de otras alteraciones como el fallo energ\u00e9tico y la homeostasis i\u00f3nica. Adem\u00e1s, en las regiones de vulnerabilidad selectiva (p.Ej regi\u00f3n ca1 del hipocampo), en las cuales tiene lugar una muerte neuronal denominada \u00abmuerte neuronal retrasada\u00bb, ya que aparece a partir de los 1-3 d\u00edas de producirse el episodio isqu\u00e9mico, el mecanismo de traducci\u00f3n nunca llega a recuperarse. En los modelos animales con tolerancia a la isquemia inducida por recondiconamiento isqu\u00e9mico (pc1) es interesante que la recuperaci\u00f3n del mecanismo de traducci\u00f3n se correlacione con la neuroprotecci\u00f3n de estas regiones. Utilizando un modelo de isquemia cerebral transitoria en la rata (modelo de oclusi\u00f3n de los 4 vasos de pulsinelli), hemos realizado un estudio comparativo del mecanismo de traducci\u00f3n y de los factores de iniciaci\u00f3n que regulan la actividad traduccional entre animales sin y con tolerancia isqu\u00e9mica (t1). La adquisici\u00f3n de t1 en los animales de experimentaci\u00f3n se obtiene mediante la realizaci\u00f3n de un modelo de pc1, que consiste en inducir una isquemia leve de 5 min seguidos de 2 d\u00edas de reperfusi\u00f3n antes de producir el episodio de isquemia fetal de 30  min, igual al de los animales sin tolerancia. Hemos observado que la actividad de s\u00edntesis de prote\u00ednas valorada in vitro a partir de extractos de tejido cerebral isqu\u00e9mico y reperfundido durante 30 min, es m\u00e1s elevada y se acompa\u00f1a de una tasa de iniciaci\u00f3n traduccional superior en animales con t1. El efecto de la tolerancia en la recuperaci\u00f3n de la iniciaci\u00f3n puede explicarse por la disminuci\u00f3n en los niveles de fosforilaci\u00f3n del factor elf2alfa a los 30 min de la reperfusi\u00f3n. Por otra parte, hemos encontrado que despu\u00e9s de la isquemia letal, los niveles de la prote\u00edna represora de el f4e (4e-bp1) en un estado hiperfosforilado, son m\u00e1s altos en los animales con tolerancia. Cuando 4e-bp1 se encuentra hipo- o desfosforilada, se une a elf4e muy eficientemente, lo que previene su asociaci\u00f3n con el factor elf4g reprimiendo la iniciaci\u00f3n de la traducci\u00f3n. El mayor grado de fosforilaci\u00f3n de 4e.Bp1 hallado despu\u00e9s del episodio isqu\u00e9mico, podr\u00eda incrementar la cantidad de elf4e disponible, favoreciendo la formaci\u00f3n del complejo elf4f y la s\u00edntesis de prote\u00ednas. A partir del estudio del patr\u00f3n de proteolizaci\u00f3n de la preote\u00edna del cistoesqueleto alfa-espectrina, podemos concluir que la activaci\u00f3n de calpaina parece ser la responsable de la degraci\u00f3n de elf4g durante el proceso isqu\u00e9mico en las dos regiones de corteza e hipocampo estudiadas y en ambas modelos de isquemia sin y con t1, de manera que el pc1 no protege de la activaci\u00f3n calpa\u00ednica. Observamos adem\u00e1s que la tolerancia a la eisquemia induce la fuerte expresi\u00f3n de los niveles de gadd34, un regulador positivo de la subunidad catal\u00edtica de la fosfatasa fisiol\u00f3gica del elf2alfa, pp1c, y que la purificaci\u00f3n de pp1c por cromatograf\u00eda de afinidad, muestra que gadd34 se encuentra m\u00e1s asociada a pp1c a los 30 min de la reperfusi\u00f3n en animales con tolerancia. Estos resultados pueden explicar la defosforilaci\u00f3n del elf2alfa y la mejora del mecanismo traduccional a per\u00edodos muy tempranos de la reperfusi\u00f3n isqu\u00e9mica, de modo que podr\u00eda favorecer la traducci\u00f3n de prote\u00ednas de supervivencia que proporcionar\u00e1n la neuroprotecci\u00f3n de las regiones cerebrales vulnerables. No se han encontrado grandes diferencias en los par\u00e1metros estudiados entre la corteza cerebral y el hpocampo, de manera que los mecanismos implicados en la recuperaci\u00f3n de la tracucci\u00f3n a per\u00edodos tempranos de la reperfusi\u00f3n isqu\u00e9mica, parecer ser similares en regiones de distinto grado de vulnerabilidad y se asocian con la recuperaci\u00f3n del da\u00f1o del tejido isqu\u00e9mico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la traducci\u00f3n en la tolerancia a la isquemia cerebral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la traducci\u00f3n en la tolerancia a la isquemia cerebral <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lidia Garc\u00eda Bonilla <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/04\/2006<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Matilde Salinas Aracil<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Arilla ferreiro <\/li>\n<li>val\u00e9rie Petegnief (vocal)<\/li>\n<li>encarnaci\u00f3n Mart\u00ednez salas (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Berlanga chiquero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lidia Garc\u00eda Bonilla La isquemia cerebral se procduce por la irrupci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo en el cerebro 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