{"id":90537,"date":"2008-12-12T00:00:00","date_gmt":"2008-12-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/farmacocinetica-de-la-vancomicina-en-administracion-intraperitoneal-en-pacientes-sometidos-a-dialisis-peritoneal-continua-ambulatoria\/"},"modified":"2008-12-12T00:00:00","modified_gmt":"2008-12-12T00:00:00","slug":"farmacocinetica-de-la-vancomicina-en-administracion-intraperitoneal-en-pacientes-sometidos-a-dialisis-peritoneal-continua-ambulatoria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/antibioticos\/farmacocinetica-de-la-vancomicina-en-administracion-intraperitoneal-en-pacientes-sometidos-a-dialisis-peritoneal-continua-ambulatoria\/","title":{"rendered":"Farmacocin\u00e9tica de la vancomicina en administraci\u00f3n intraperitoneal en pacientes sometidos a di\u00e1lisis peritoneal cont\u00ednua ambulatoria."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Belen Monta\u00f1es Pauls <\/strong><\/h2>\n<p>En la presente memoria se plantea un estudio cl\u00ednico prospectivo de cohortes, cuyos objetivos son los siguientes: 1. Validar una t\u00e9cnica anal\u00edtica para determinar vancomicina tanto en suero como en l\u00edquido peritoneal. 2. Dise\u00f1ar un modelo compartimental que describa el comportamiento de la vancomicina tras su administraci\u00f3n intraperitoneal a pacientes sometidos a dpca con peritonitis y calcular los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos que definen este modelo. 3. Analizar la relaci\u00f3n de los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos con las caracter\u00edsticas biom\u00e9tricas y fisiopatol\u00f3gicas de los pacientes. 4. Simplificar  este modelo en uno que permita en an\u00e1lisis farmacocin\u00e9tico de la vancomicina en estos pacientes en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. 5.Establecer un protocolo de tratamiento y monitorizaci\u00f3n de vancomicina tras la administraci\u00f3n intraperitoneal en pacientes sometidos a dpca con peritonitis.   en una primera cohorte se va a desarrollar un  modelo farmacocin\u00e9tico que describa la evoluci\u00f3n de las concentraciones s\u00e9rica y peritoneal del antibi\u00f3tico, en el cual fundamentalmente se tendr\u00e1 en cuenta que la administraci\u00f3n y la eliminaci\u00f3n se producen en compartimentos distintos. Posteriormente, se adaptar\u00e1 este modelo a otro m\u00e1s sencillo que permita monitorizar la vancomicina administrada por v\u00eda intraperitoneal en la practica cl\u00ednica. Con la 2\u00aa cohorte de paciente se validar\u00e1 este segundo modelo. las conclusiones del estudio son: 1. El sistema axsym\u00c2\u00ae de inmunofluorescencia polarizada puede utilizarse para la cuantificaci\u00f3n de vancomicina en l\u00edquido peritoneal en el intervalo de concentraciones de 100 a 1000 \u00c2\u00b5g\/ml.  2. El an\u00e1lisis de los resultados de la cohorte 1 muestran que el 50% de las concentraciones plasm\u00e1ticas de vancomicina a las 168 horas postdosificaci\u00f3n son menores que el l\u00edmite inferior del intervalo terap\u00e9utico usual (5 \u00c2\u00b5g\/ml) y no garantizan la efectividad del tratamiento de la peritonitis en pacientes sometidos a di\u00e1lisis peritoneal continua ambulatoria. 3. El an\u00e1lisis de los resultados de la cohorte 1 muestran que el 70% de las concentraciones en  lp de vancomicina a las 168 horas postdosificaci\u00f3n son menores que el l\u00edmite inferior del intervalo terap\u00e9utico usual (5 \u00c2\u00b5g\/ml) y no garantizan la efectividad del tratamiento de la peritonitis en pacientes sometidos a di\u00e1lisis peritoneal continua ambulatoria. 4. La cantidad de vancomicina absorbida (dosis administrada) desde el compartimento peritoneal ha sido: 1100,7\u00c2\u00b1117,5mg en la cohorte 1 y  1395,3\u00c2\u00b1266,1mg en la cohorte 2, sin que existan diferencias estad\u00edsticamente significativas entre las cohortes.  5. El an\u00e1lisis compartimental conjunto de los resultados experimentales de concentraci\u00f3n s\u00e9rica y peritoneal de vancomicina en pacientes sometidos a di\u00e1lisis peritoneal cont\u00ednua ambulatoria con peritonitis, utilizando un modelo bicompartimental con administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco en el compartimento peritoneal y eliminaci\u00f3n en el compartimento plasm\u00e1tico, constituye un modelo fisiol\u00f3gico que se adapta adecuadamente a la farmacoterapia intraperitoneal.     6. Los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos que definen el modelo bicompartimental son vd: 41l (0.63l\/kg), cl: 0.22l\/h (3.7mil\/min), cla: 0.5l\/h (8.3mil\/min), ka: 0.24 h-1; kd: 0.01 h-1, y kel: 0.05 h-1. La relaci\u00f3n entre las microconstantes de distribuci\u00f3n  ka\/ kd  muestra una preValencia del paso desde peritoneo al plasma. La relaci\u00f3n  kd \/ kel  indica la preValencia de la eliminaci\u00f3n sobre la distribuci\u00f3n.  7. No se ha encontrado relaci\u00f3n entre los par\u00e1metros del modelo bicompartimental y las caracter\u00edsticas antropom\u00e9tricas de  los pacientes de la cohorte 1. Ning\u00fan par\u00e1metro guarda relaci\u00f3n con el sexo de los pacientes.  8. Se puede simplificar el modelo bicompartimental en otro m\u00e1s sencillo monocompartimental con absorci\u00f3n y eliminaci\u00f3n de primer orden que permite la monitorizaci\u00f3n de la vancomicina durante la di\u00e1lisis peritoneal continua ambulatoria en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.  9. Los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos que definen el modelo monocompartimental son vd: 0.52l\/kg (34l), cl: 0.006 l\/h\/kg (6.5mil\/min), ka: 2.14h-1. El valor que se obtiene de la constante de absorci\u00f3n muestra la importancia que tiene el paso de vancomicina desde el peritoneo al plasma. El valor de kel, indica un claro predominio de la  absorci\u00f3n frente a la  eliminaci\u00f3n (kel: 0.012 h-1).   10. Se ha encontrado una d\u00e9bil correlaci\u00f3n positiva entre el aclaramiento  (cl) y la talla de los pacientes y tambi\u00e9n entre el peso y el volumen de distribuci\u00f3n (vd). Entre la edad y el peso de los pacientes y la constante de absorci\u00f3n (ka) existe una correlaci\u00f3n negativa; con la talla esta correlaci\u00f3n es positiva. Ning\u00fan par\u00e1metro guarda relaci\u00f3n con el sexo de los pacientes.  11. El aclaramiento de creatinina y la funci\u00f3n renal residual de los pacientes no presentan correlaci\u00f3n con el aclaramiento de vancomicina en el modelo monocompartimental.  12. La introducci\u00f3n del factor de disposici\u00f3n (simulaci\u00f3n de recambios de dializante) de los pacientes predice de forma m\u00e1s exacta y precisa las concentraciones experimentales solamente en la primera fase del tratamiento (primeras fases de la curva de eliminaci\u00f3n). En la fase final del tratamiento (\u00faltimas etapas de la curva de eliminaci\u00f3n) el modelo que mejor predice las concentraciones experimentales es aquel que no introduce el factor de disposici\u00f3n, debido posiblemente a que la duraci\u00f3n del tratamiento contribuya a la reducci\u00f3n del aclaramiento y del volumen de distribuci\u00f3n al no encontrarse la membrana peritoneal tan inflamada.  13. El n\u00famero de peritonitis que haya  sufrido el paciente en episodios anteriores no influye en  el porcentaje de vancomicina absorbido a trav\u00e9s de la pared peritoneal, aunque en aquellos pacientes que han sufrido 3 o m\u00e1s  episodios de peritonitis no se observan porcentajes de absorci\u00f3n superiores al 65%. No existen diferencias en el porcentaje de absorci\u00f3n peritoneal en funci\u00f3n del sexo del paciente.  14. A partir de los resultados obtenidos en la presente memoria, se propone el siguiente protocolo de tratamiento y monitorizaci\u00f3n de la vancomicina en administraci\u00f3n intraperitoneal en pacientes con peritonitis sometidos a dpca:  a) administraci\u00f3n de una dosis \u00fanica de 2 g de vancomicina + 1g de ceftacidima en administraci\u00f3n intraperitoneal. b) determinaci\u00f3n de las concentraciones plasm\u00e1ticas y peritoneales a las 6 horas postinfusi\u00f3n. c) c\u00e1lculo de la dosis de vancomicina absorbida a partir de la concentraci\u00f3n recuperada tras el primer recambio de dializante.  d) c\u00e1lculo de los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos individuales del modelo monocompartimental, mediante una t\u00e9cnica bayesiana, y estimaci\u00f3n del tiempo necesario para rebasar el umbral m\u00ednimo de efectividad (5 \u00c2\u00b5g\/ml). e) determinaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica en el tiempo umbral o a las 120 horas postadministraci\u00f3n. f) administraci\u00f3n, si procede, de una nueva dosis de 2 g de vancomicina + 1g de ceftacidima en administraci\u00f3n intraperitoneal.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Farmacocin\u00e9tica de la vancomicina en administraci\u00f3n intraperitoneal en pacientes sometidos a di\u00e1lisis peritoneal cont\u00ednua ambulatoria.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Farmacocin\u00e9tica de la vancomicina en administraci\u00f3n intraperitoneal en pacientes sometidos a di\u00e1lisis peritoneal cont\u00ednua ambulatoria. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Belen Monta\u00f1es Pauls <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuel Alos Almi\u00f1ana<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Mari\u00f1o hernandez <\/li>\n<li>irene Molina Martinez (vocal)<\/li>\n<li>victor Jimenez torres (vocal)<\/li>\n<li>Juan  pablo Ordovas baines (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Belen Monta\u00f1es Pauls En la presente memoria se plantea un estudio cl\u00ednico prospectivo de cohortes, cuyos objetivos 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