{"id":90546,"date":"2008-12-12T00:00:00","date_gmt":"2008-12-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/inestabilitat-cromosa%c2%b2mica-i-radiosensibilitat-en-ca%c2%a8la%c2%b7lules-defectives-en-atm-i-dna-pkcs\/"},"modified":"2008-12-12T00:00:00","modified_gmt":"2008-12-12T00:00:00","slug":"inestabilitat-cromosa%c2%b2mica-i-radiosensibilitat-en-ca%c2%a8la%c2%b7lules-defectives-en-atm-i-dna-pkcs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/inestabilitat-cromosa%c2%b2mica-i-radiosensibilitat-en-ca%c2%a8la%c2%b7lules-defectives-en-atm-i-dna-pkcs\/","title":{"rendered":"Inestabilitat cromos\u00f3mica i radiosensibilitat en c\u00e9l\u00c2\u00b7lules defectives en atm i dna-pkcs"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Mart\u00edn Flix <\/strong><\/h2>\n<p>Atm (ataxia-telangiectasia mutated) y dna-pkcs (dna-dependent protein kinase, catalytic subunit) son dos prote\u00ednas pertenecientes a la familia de las pikks (phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase) y ambas desarrollan importantes funciones en la v\u00eda de respuesta al da\u00f1o en el dna (ddr). Atm y dna-pkcs son activadas en respuesta a las roturas de doble cadena del dna (dsbs) que se producen a consecuencia de las radiaciones ionizantes. Una vez activadas, ambas quinasas realizan funciones diferentes pero significativamente complementarias en esta v\u00eda. Atm es capaz de (1) parar el ciclo celular en cualquier fase; (2) activar diversas prote\u00ednas implicadas en la v\u00eda de reparaci\u00f3n hom\u00f3loga (hr) del dna y (3) en caso que el da\u00f1o sea masivo y\/o irreparable, inducir la activaci\u00f3n de la v\u00eda de la apoptosis celular. Por su parte dna-pkcs es una de las principales prote\u00ednas perteneciente a la v\u00eda de reparaci\u00f3n no hom\u00f3loga del dna (nhej). Adem\u00e1s de participar en la nhej, dna-pkcs activa y regula al resto de factores activos en esta v\u00eda. Finalmente, como atm, dna-pkcs tambi\u00e9n puede inducir la v\u00eda de la apoptosis en respuesta a un da\u00f1o masivo. la ausencia de alguna de estas dos quinasas produce, en los individuos afectados, la aparici\u00f3n de s\u00edndromes de inestabilidad cromos\u00f3mica. Las c\u00e9lulas derivadas de estos individuos son extremadamente radiosensibles y acumulan aberraciones cromos\u00f3micas. El objetivo de esta tesis doctoral es determinar qu\u00e9 factores contribuyen de manera espec\u00edfica a la radiosensibilidad y a la inestabilidad cromos\u00f3mica de las c\u00e9lulas deficientes en atm y en dna-pkcs. Para ello nos dispusimos a analizar: (1) el espectro de aberraciones radio-inducidas en ambos tipos celulares; (2) la evoluci\u00f3n y resoluci\u00f3n de estas aberraciones a lo largo del tiempo; (3) la posible implicaci\u00f3n del metabolismo telom\u00e9rico en estas aberraciones y (4) la cin\u00e9tica de reuni\u00f3n de dsbs de las c\u00e9lulas deficientes en atm y de las c\u00e9lulas deficientes en dna-pkcs. Los resultados obtenidos demuestran que las c\u00e9lulas deficientes en dna-pkcs presentan una cin\u00e9tica de reuni\u00f3n de dsbs radio-inducidos significativamente m\u00e1s lenta que las c\u00e9lulas normales. Una reparaci\u00f3n m\u00e1s lenta de las lesiones en el dna favorece la acumulaci\u00f3n de fragmentos cromos\u00f3micos (1) y, a su vez, la reuni\u00f3n ileg\u00edtima de los mismos (2), justificando el espectro de aberraciones radio-inducidas obtenido en estas c\u00e9lulas. En cuanto a las c\u00e9lulas deficientes en atm, \u00e9stas presentan una cin\u00e9tica de reuni\u00f3n de dsbs normal, excepto por una fracci\u00f3n de las roturas, que permanece sin reparar a largos tiempos post-irradiaci\u00f3n. Nos planteamos la posibilidad de que estas roturas no estuvieran siendo correctamente detectadas, y se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de la presencia de gamma-h2ax y mre11 en los extremos cromos\u00f3micos rotos. La mayor\u00eda de las deleciones presentes en las c\u00e9lulas deficientes en atm presentan marcaje con ambas prote\u00ednas en el punto de rotura, pero una fracci\u00f3n considerable de las mismas (25%) no presenta ning\u00fan tipo de marcaje. La acumulaci\u00f3n de roturas pendientes de ser reparadas a largos tiempos post-irradiaci\u00f3n (48 y 72 h) aparece como el principal factor responsable de la radiosensibilidad e inestabilidad cromos\u00f3mica de estas c\u00e9lulas. Aunque su resoluci\u00f3n no sea r\u00e1pida, es de esperar que la fracci\u00f3n de roturas persistentes correctamente se\u00f1alizadas por las prote\u00ednas de reparaci\u00f3n sea finalmente reparada. Sin embargo, la fracci\u00f3n de roturas sin se\u00f1alizar podr\u00eda permanecer sin reparar por tiempo indefinido.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inestabilitat cromos\u00f3mica i radiosensibilitat en c\u00e9l\u00c2\u00b7lules defectives en atm i dna-pkcs<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inestabilitat cromos\u00f3mica i radiosensibilitat en c\u00e9l\u00c2\u00b7lules defectives en atm i dna-pkcs <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Mart\u00edn Flix <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Anna Genesc? Garrigosa<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: lleonard Barrios sanrom? <\/li>\n<li>purificaci\u00f3n Mu\u00f1oz moruno (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Mart\u00edn Flix Atm (ataxia-telangiectasia mutated) y dna-pkcs (dna-dependent protein kinase, catalytic subunit) son dos prote\u00ednas pertenecientes [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[849,36483,9224,2992],"tags":[187850,187851,187849,20201],"class_list":["post-90546","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-celular","category-biologia-molecular","category-citogenetica","category-radiobiologia","tag-anna-genesc-garrigosa","tag-lleonard-barrios-sanrom","tag-marta-martin-flix","tag-purificacion-munoz-moruno"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90546","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=90546"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90546\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=90546"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=90546"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=90546"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}