{"id":90578,"date":"2008-12-12T00:00:00","date_gmt":"2008-12-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-y-caracterizacion-de-la-actividad-antitumoral-de-una-nueva-serie-de-compuestos-qua%c2%admicos-los-derivados-del-benzo-b-tiofenocarboxamida-11-dioxido\/"},"modified":"2008-12-12T00:00:00","modified_gmt":"2008-12-12T00:00:00","slug":"analisis-y-caracterizacion-de-la-actividad-antitumoral-de-una-nueva-serie-de-compuestos-qua%c2%admicos-los-derivados-del-benzo-b-tiofenocarboxamida-11-dioxido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia\/analisis-y-caracterizacion-de-la-actividad-antitumoral-de-una-nueva-serie-de-compuestos-qua%c2%admicos-los-derivados-del-benzo-b-tiofenocarboxamida-11-dioxido\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis y caracterizaci\u00f3n de la actividad antitumoral de una nueva serie de compuestos qu\u00edmicos: los derivados del benzo b tiofenocarboxamida 1,1 di\u00f3xido"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Aitziber Ainara Sagardoy Rodrigo <\/strong><\/h2>\n

Una serie de derivados de benzo(b)tiofenosulfonamida 1,1-di\u00f3xido (bts) han sido descritos, recientemente, como una nueva clase de agentes antineopl\u00e1sicos potenciales. En la b\u00fasqueda de nuevos compuestos m\u00e1s efectivos, hemos sintetizado una serie de derivados de benzo(b)tiofenocarboxamida 1, 1-di\u00f3xido (btc), estructuralmente relacionados con los anteriores. Estos derivados han mostrado una alta actividad citot\u00f3xica frente a diferentes l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales. Los objetivos principales de este trabajo han sido: en primer lugar, caracterizar el mecanismo de acci\u00f3n a trav\u00e9s del cual los compuestos btc ejercen su actividad citot\u00f3xica; y en segundo lugar, estudiar si el efecto citot\u00f3xico de estos compuestos es espec\u00edfico de c\u00e9lulas tumorales. Los objetivos concretos han sido: 1. Investigar el mecanismo de acci\u00f3n de los compuestos btc en c\u00e9lulas tumorales. 1.1\testudiar si los btc inducen la muerte celular por apoptosis. 1.2\testudiar el efecto de los btc sobre el ciclo celular. 1.3\tanalizar el efecto de los btc sobre prote\u00ednas reguladoras del ciclo celular y del proceso de apoptosis: –\tprote\u00ednas reguladoras del ciclo: cdk2, ciclinas a y b1, p21 y p27. –\tprote\u00ednas reguladoras de la apoptosis: caspasa 3, bcl-2, bax, bad y bid. –\tprote\u00ednas reguladores del ciclo y de la apoptosis: p53 y nf.Kb. 1.4\testudiar el posible papel de los radicales libres del ox\u00edgeno (ros9 como mediadores a trav\u00e9s de los cuales las btc ejercen su acci\u00f3n. –\tdeterminar el efecto de los btc sobre los niveles intracelulares de ros. –\tanalizar si el antioxidante n-acetilciste\u00edna modifica el efecto de los btc. 2. Comprobar si el efecto de los compuestos btc es espec\u00edfico de c\u00e9lulas tumorales. Para ello se ha realizado un estudio comparativo entre linfocitos t tumorales de la l\u00ednea ccrf-cem y linfocitos t de sangre perif\u00e9rica humana obtenida de individuos sanos. \tpara la cuantificaci\u00f3n de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas se ha utilizado el m\u00e9todo de tinci\u00f3n conjunta anexina v-ip. El estudio del ciclo celular se ha realizado por cuantificaci\u00f3n del dna intracelular mediante tinci\u00f3n con ioduro de propidio. Los niveles intracelulares de ros se han cuantificado empleando un compuesto fluorescente: el 5-(6)carboxi-2\u00c2\u00bf7\u00c2\u00bf-diclorodihidrofluorescein-diacetato (dcfh-da). En los tres casos el estudio se ha realizado por citometr\u00eda de flujo. Para determinar la activaci\u00f3n de la caspasa 3 se ha utilizado un test fluorim\u00e9trico. El an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas se ha realizado mediante las t\u00e9cnicas de western-blotting y de inmunofluorescencia. La actividad de p53 y nf-k\u00edY se ha determinado mediante el m\u00e9todo de gradiente de densidad de ficoll-paque, seguido de un procedimiento de enriquecimiento celular magnetic labeling and ennrichemente protocol. El estudio de citotoxicidad se ha realizado mediante la t\u00e9cnica del mtt. \tlos resultados obtenidos demuestran que los compuestos btc inhiben la proliferaci\u00f3n de los linfocitos tumorales de la l\u00ednea ccrf-cem, bloqueando el ciclo celular en la fase s, e inducen, adem\u00e1s, un proceso de muerte celular por apoptosis en dicha l\u00ednea tumoral. El bloqueo del ciclo celular en fase s se acompa\u00f1a de una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de cdk2, y las ciclinas b1 y a, y un aumento de los niveles de p27, inhibidor del complejo ciclina a-cdk2, lo que podr\u00eda explicar el bloqueo del ciclo celular en fase s. Por otra parte, la apoptosis inducida por los btc est\u00e1 asociada a un incremento en la actividad de caspasa 3, una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de la prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas bax, bad y bid. Los resultados parecen indicar que ni el bloqueo del ciclo celular, ni la apoptosis inducida por los btc, est\u00e1n mediados por p53, ya que dichos compuestos no alteran ni la expresi\u00f3n, ni tampoco la actividad transcripcional de esta prote\u00edna. Tambi\u00e9n hemos encontrado los btc induce una disminuci\u00f3n en la actividad transcripcional del factor nf-kb. Adem\u00e1s, nuestros resultados muestran que los btc incrementan los niveles intracelulares de ros, y que el antioxidante nac (n-acetilciste\u00edna) revierte, en parte, la apoptosis, el bloqueo en fase s y las alteraciones de las prote\u00ednas reguladoras inducidas por los btc. Esto indica que los efectos de los \tbtc est\u00e1n mediados, en parte, por los radicales libres del ox\u00edgeno. \tfinalmente, se ha encontrado que tras 24 y 48 horas de incubaci\u00f3n, los btc inducen un fuerte aumento en el % de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas en las c\u00e9lulas ccrf-cem, pro no en los linfocitos t no tumorales. Esto va acompa\u00f1ado de una disminuci\u00f3n en el porcentaje de supervivencia de los linfocitos tumorales, mientras que la supervivencia de los linfocitos no tumorales no esta alterada significativamente. Seg\u00fan esto, los linfocitos t no tumorales que menos sensibles a los btc que los linfocitos t tumorales de la l\u00ednea ccrf-cem. Esto sugiere que los btc podr\u00edan ser unos posibles candidatos a utilizarse como drogas antineopl\u00e1sicas.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abAn\u00e1lisis y caracterizaci\u00f3n de la actividad antitumoral de una nueva serie de compuestos qu\u00edmicos: los derivados del benzo b tiofenocarboxamida 1,1 di\u00f3xido<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis y caracterizaci\u00f3n de la actividad antitumoral de una nueva serie de compuestos qu\u00edmicos: los derivados del benzo b tiofenocarboxamida 1,1 di\u00f3xido <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Aitziber Ainara Sagardoy Rodrigo <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 P\u00fablica de navarra<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • M\u00aa Ar\u00e1nzazu Arrazola Zabaleta<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: Mar\u00eda Jes\u00fas Lopez zabalza <\/li>\n
        • Juan Jos\u00e9 Mart\u00ednez irujo (vocal)<\/li>\n
        • ignacio Jos\u00e9 Encio Martinez (vocal)<\/li>\n
        • v\u00edctor Mart\u00ednez merino (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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