{"id":90594,"date":"2008-12-12T00:00:00","date_gmt":"2008-12-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-expresion-del-gen-fmr1-mediante-su-mensajero-analisis-de-resultados-en-pacientes-afectosy-portadores-del-sindrome-x-fragil\/"},"modified":"2008-12-12T00:00:00","modified_gmt":"2008-12-12T00:00:00","slug":"estudio-de-la-expresion-del-gen-fmr1-mediante-su-mensajero-analisis-de-resultados-en-pacientes-afectosy-portadores-del-sindrome-x-fragil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/estudio-de-la-expresion-del-gen-fmr1-mediante-su-mensajero-analisis-de-resultados-en-pacientes-afectosy-portadores-del-sindrome-x-fragil\/","title":{"rendered":"Estudio de la expresion del gen fmr1 mediante su mensajero: analisis de resultados en pacientes afectosy portadores del sindrome x fragil"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Garcia Alegria <\/strong><\/h2>\n<p>Introduccion: el s\u00edndrome x fr\u00e1gil (sxf) es la causa m\u00e1s com\u00fan de retraso mental hereditario y una de las enfermedades gen\u00e9ticas m\u00e1s frecuentes. Hist\u00f3ricamente el fenotipo cl\u00ednico del sxf se hab\u00eda asociado a pacientes que presentan la mutaci\u00f3n completa (mc) del gen fmr1, es decir una expansi\u00f3n an\u00f3mala del triplete cgg por encima de 200 copias que conlleva la metilaci\u00f3n de dicho gen y por tanto su inactivaci\u00f3n con ausencia de la prote\u00edna que codifica. Los portadores de la premutaci\u00f3n (pm), con un n\u00famero de repeticiones cgg entre 60 y 200, eran asumidos como asintom\u00e1ticos, sin metilaci\u00f3n del gen y por tanto con transcripci\u00f3n normal y prote\u00edna. Sin embargo estudios recientes han demostrado la presencia de fenotipos cl\u00ednicos caracter\u00edsticos de la pm, que no acontecen en la mc y que incluyen fallo ov\u00e1rico precoz (fop) en mujeres, y el desarrollo -mayoritariamente en hombres- de un nuevo s\u00edndrome, fragile x tremor ataxia syndrome (fxtas) en edad avanzada (hagerman y cols., 2002). As\u00ed mismo se ha descrito la existencia de una desregulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen fmr1 en este rango de la pm, con elevados niveles de arnm respecto a la poblaci\u00f3n normal, niveles que aumentar\u00edan linealmente conforme lo hace el n\u00famero de cggs (tassone y cols., 2000a, allen y cols., 2004, etc). Tambi\u00e9n se han descrito casos en la literatura con mc en los que el gen no est\u00e1 metilado y presentan ciertos niveles de arnm (tassone y cols., 2000b), por lo que la existencia de un n\u00famero de tripletes cgg por encima de las 200 copias no parece garant\u00eda de un silenciamiento transcripcional para la mc. Objetivos: analizar la expresi\u00f3n del gen fmr1, estudiando su arnm en individuos de familias en las que se transmite el sxf, a fin de evidenciar la existencia o no de una alterada expresi\u00f3n del gen fmr1, relacionar \u00e9sta con los par\u00e1metros moleculares involucrados, y estudiar la influencia de los niveles de arnm en el fenotipo de los portadores de la pm.  metodolog\u00eda: para cuantificar la expresi\u00f3n del gen fmr1 se ha puesto a punto la t\u00e9cnica de la pcr a tiempo real, que permite cuantificar el adncopia obtenido por retrotranscripci\u00f3n a partir del arnm. Este proceso de amplificaci\u00f3n combina un sistema de detecci\u00f3n por fluorescencia y refleja una relaci\u00f3n lineal entre el incremento de fluorescencia y un valor umbral, que permite cuantificar la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Resultados y conclusiones: la t\u00e9cnica por pcr cuantitativa a tiempo real ha resultado v\u00e1lida para analizar la expresi\u00f3n del gen fmr1 mediante el estudio de su arnm, obteniendo una sensibilidad y fiabilidad del 100% en los varones con mc y logrando resultados lineales y reproducibles, tanto en poblaci\u00f3n masculina como femenina. En ambas poblaciones y tanto en la mc como en la pm, existe una desregulaci\u00f3n transcripcional y hemos demostrado una relaci\u00f3n no lineal de los niveles de arnm con el n\u00famero de tripletes cgg en individuos con pm. Finalmente, no hemos hallado relaci\u00f3n entre los niveles de arnm y el fop o el ci en mujeres con pm, pero s\u00ed un posible efecto intrafamiliar.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la expresion del gen fmr1 mediante su mensajero: analisis de resultados en pacientes afectosy portadores del sindrome x fragil<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la expresion del gen fmr1 mediante su mensajero: analisis de resultados en pacientes afectosy portadores del sindrome x fragil <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Garcia Alegria <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Isabel Tejada Minguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: feliciano Jes\u00fas Ramos fuentes <\/li>\n<li>marisa Poch olive (vocal)<\/li>\n<li>montserrat Mila ricasens (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 vicente Lafuente sanchez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Garcia Alegria Introduccion: el s\u00edndrome x fr\u00e1gil (sxf) es la causa m\u00e1s com\u00fan de retraso mental 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