{"id":90663,"date":"2018-03-11T10:09:14","date_gmt":"2018-03-11T10:09:14","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:09:14","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:14","slug":"estudio-del-potencial-genotoxico-del-e-5842-un-farmaco-experimental-antipsicotico-con-afinidad-por-el-receptor-sigma-y-del-mecanismo-de-induccion-de-eritrocitos-micronucleados-en-raton-mediante-hipo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/toxicologia\/estudio-del-potencial-genotoxico-del-e-5842-un-farmaco-experimental-antipsicotico-con-afinidad-por-el-receptor-sigma-y-del-mecanismo-de-induccion-de-eritrocitos-micronucleados-en-raton-mediante-hipo\/","title":{"rendered":"Estudio del potencial genot\u00f3xico del e-5842, un f\u00e1rmaco experimental antipsic\u00f3tico con afinidad por el receptor sigma, y del mecanismo de inducci\u00f3n de eritrocitos micronucleados en rat\u00f3n mediante hipotermia."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Antonio Guzm\u00e1n Cano <\/strong><\/h2>\n<p>Los productos farmac\u00e9uticos son una herramienta esencial en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica actual, con aplicaciones en el tratamiento y prevenci\u00f3n de numerosas patolog\u00edas humanas. Su utilizaci\u00f3n se fundamenta sobre el principio b\u00e1sico que han de presentar una relaci\u00f3n favorable entre beneficio y riesgo. En este sentido, las posibles ventajas que el paciente pueda obtener de su utilizaci\u00f3n han de compensar el potencial riesgo de sufrir alg\u00fan tipo de efecto adverso derivado de su uso. los ensayos precl\u00ednicos de seguridad juegan un papel fundamental en el proceso de valoraci\u00f3n de la capacidad de un f\u00e1rmaco para causar efectos adversos. La realizaci\u00f3n de estos ensayos, que precede y contin\u00faa en paralelo a la realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos en humanos, constituye la primera l\u00ednea de protecci\u00f3n frente a la posible inducci\u00f3n de efectos adversos en humanos. La valoraci\u00f3n del potencial genot\u00f3xico forma parte de este proceso, y es un componente esencial debido a las potenciales consecuencias adversas que para la salud humana se pueden derivar de la exposici\u00f3n a un agente genot\u00f3xico, en cuanto a la inducci\u00f3n de efectos hereditarios y c\u00e1ncer. en esta tesis doctoral se presenta una serie de estudios dirigidos a evaluar el potencial genot\u00f3xico de un grupo de cuatro f\u00e1rmacos experimentales con afinidad por el receptor sigma-1, pertenecientes a la clase qu\u00edmica de las feniltetrahidropiridinil butilazolinas. Para ello, los f\u00e1rmacos fueron evaluados mediante la realizaci\u00f3n de una bater\u00eda de ensayos in vitro e in vivo de genotoxicidad. Por motivos de confidencialidad estas sustancias se identifican como los compuestos a, b, c y e-5842. Se presentan, asimismo, los resultados obtenidos al profundizar en la valoraci\u00f3n del potencial genot\u00f3xico in vivo del f\u00e1rmaco experimental antipsic\u00f3tico e-5842, que present\u00f3 un resultado positivo en el ensayo de micron\u00facleos en eritrocitos de rat\u00f3n. En estas investigaciones se ha estudiado el papel del receptor sigma-1 en la inducci\u00f3n de condiciones de hipotermia asociadas a incrementos en la formaci\u00f3n de micron\u00facleos en rat\u00f3n, as\u00ed como el posible mecanismo subyacente a la inducci\u00f3n de micron\u00facleos bajo condiciones de temperatura corporal disminuida. nuestros resultados muestran que los ligandos para el receptor sigma-1 derivados de la feniltetrahidropiridinil butilazolina no parecen presentar, como clase qu\u00edmica, riesgo de potencial genot\u00f3xico. El receptor sigma-1 no est\u00e1 implicado en la inducci\u00f3n de condiciones de hipotermia asociadas a la formaci\u00f3n de micron\u00facleos, lo que descarta la posible existencia de un efecto de clase para este tipo de compuestos en el ensayo de micron\u00facleos en roedor. Asimismo, nuestros resultados contribuyen al conocimiento sobre los mecanismos subyacentes a la formaci\u00f3n de micron\u00facleos en m\u00e9dula \u00f3sea de rat\u00f3n bajo condiciones de hipotermia, en cuanto que aportan evidencias experimentales que indican que \u00e9stos no se producen como consecuencia de una estimulaci\u00f3n de la eritropoyesis, y refuerzan la hip\u00f3tesis de un posible origen aneug\u00e9nico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del potencial genot\u00f3xico del e-5842, un f\u00e1rmaco experimental antipsic\u00f3tico con afinidad por el receptor sigma, y del mecanismo de inducci\u00f3n de eritrocitos micronucleados en rat\u00f3n mediante hipotermia.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del potencial genot\u00f3xico del e-5842, un f\u00e1rmaco experimental antipsic\u00f3tico con afinidad por el receptor sigma, y del mecanismo de inducci\u00f3n de eritrocitos micronucleados en rat\u00f3n mediante hipotermia. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Antonio Guzm\u00e1n Cano <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ricard Marcos Dauder<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: amadeu Creus capdevila <\/li>\n<li>Antonio Parraga tajuelo (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Antonio Guzm\u00e1n Cano Los productos farmac\u00e9uticos son una herramienta esencial en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica actual, con aplicaciones 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