{"id":90668,"date":"2018-03-11T10:09:14","date_gmt":"2018-03-11T10:09:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-intravesiculares-que-modulan-la-exocitosis-implicaciones-farmacologicas\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:14","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:14","slug":"factores-intravesiculares-que-modulan-la-exocitosis-implicaciones-farmacologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/factores-intravesiculares-que-modulan-la-exocitosis-implicaciones-farmacologicas\/","title":{"rendered":"Factores intravesiculares que modulan la exocitosis. implicaciones farmacologicas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Monica Suarez Montesinos <\/strong><\/h2>\n<p>Los beta-bloqueantes se han utilizado durante d\u00e9cadas en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n, sin embargo, su mecanismo de acci\u00f3n todav\u00eda no se conoce con precisi\u00f3n. La reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial que estos f\u00e1rmacos producen se podr\u00eda explicar por diferentes mecanismos, entre otros una reducci\u00f3n de los niveles plasm\u00e1ticos de renina, la reducci\u00f3n del gasto card\u00edaco, una inhibici\u00f3n presin\u00e1ptica de la liberaci\u00f3n de catecolaminas en terminaciones nerviosas simp\u00e1ticas o efectos a nivel del snc. Sin embargo, ninguna de estas acciones son comunes a todos los beta-bloqueantes a pesar de que todos ellos son agentes hipotensores, y adem\u00e1s, resulta curioso que para obtener estos efectos antihipertensivos se necesitan varios d\u00edas de tratamiento. En este estudio, nosotros proponemos un nuevo mecanismo de acci\u00f3n de los beta-bloqueantes,  que es la interferencia en el almacenamiento de las catecolaminas dentro de las ves\u00edculas secretoras. para el estudio de los efectos del propranolol, labetalol y atenolol, entre otros antihipertensivos, hemos utilizado la t\u00e9cnica de la detecci\u00f3n de la secreci\u00f3n de catecolaminas mediante amperometr\u00eda en c\u00e9lulas cromafines bovinas. El tratamiento de las c\u00e9lulas de forma aguda con beta-bloqueantes a concentraciones de 1 a 10 microm no producen modificaciones ni en la carga ni en la cin\u00e9tica de la exocitosis a nivel de evento \u00fanico. Sin embargo, despu\u00e9s de 24-48 h de incubaci\u00f3n con beta-bloqueantes a concentraciones de 100 nm y 1 microm se observa una ca\u00edda en el contenido de catecolaminas de las ves\u00edculas y un enlentecimiento de la cin\u00e9tica de la exocitosis. el hecho de que la mayor parte de los beta-bloqueantes sean sustancias fluorescentes las hace detectables, con lo que podemos estudiar su posible acumulaci\u00f3n en las ves\u00edculas secretoras y secreci\u00f3n. Para ello hemos realizado experimentos en los que 3 millones de c\u00e9lulas son atrapadas en una peque\u00f1a c\u00e1mara de perfusi\u00f3n y tratadas con propranolol, labetalol o atenolol durante 24-72 h y mediante el sistema fia (flow injection analysis) hemos registrado a tiempo real la liberaci\u00f3n simult\u00e1nea de catecolaminas (mediante amperometr\u00eda), y de los beta-bloqueantes (mediante fluorimetr\u00eda). La estimulaci\u00f3n con acetilcolina o k+ de las c\u00e9lulas sin tratar da lugar a una se\u00f1al amperom\u00e9trica pero no a una se\u00f1al de fluorescencia, lo que sugiere la liberaci\u00f3n solamente de catecolaminas. Por otro lado, cuando se aplica esta misma estimulaci\u00f3n a las c\u00e9lulas tratadas con los beta-bloqueantes aparecen paralelamente ambas se\u00f1ales, tanto la amperom\u00e9trica como la de fluorescencia, lo que sugiere la co-liberaci\u00f3n de las catecolaminas con los   beta-bloqueantes. mediante experimentos con amperometr\u00eda en parche hemos puesto de manifiesto que las ves\u00edculas secretoras de las c\u00e9lulas tratadas con beta-bloqueantes tiene un tama\u00f1o mayor que las c\u00e9lulas que no han sido tratadas, debido a la acumulaci\u00f3n de los beta-bloqueantes en su interior. nuestros datos sugieren que los beta-bloqueantes, que son bases d\u00e9biles, progresivamente se van acumulando en las ves\u00edculas secretoras promoviendo el desplazamiento de las catecolaminas. En las sinapsis simp\u00e1ticas la co-liberaci\u00f3n de noradrenalina con este tipo de f\u00e1rmacos puede producir una reducci\u00f3n de los efectos postsin\u00e1pticos de las catecolaminas. Esta lenta acumulaci\u00f3n explicar\u00eda el retraso en la acci\u00f3n hipotensora de los beta-bloqueantes en los pacientes hipertensos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Factores intravesiculares que modulan la exocitosis. implicaciones farmacologicas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Factores intravesiculares que modulan la exocitosis. implicaciones farmacologicas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Monica Suarez Montesinos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 La laguna<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ricardo Borges Jurado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: victor sotero Martin garcia <\/li>\n<li>Mar\u00eda  almudena Albillos Martinez (vocal)<\/li>\n<li>luc\u00eda Tabares (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1lvaro Villaroel mu\u00f1oz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Monica Suarez Montesinos Los beta-bloqueantes se han utilizado durante d\u00e9cadas en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n, sin 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