{"id":90691,"date":"2018-03-11T10:09:14","date_gmt":"2018-03-11T10:09:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinacion-de-patrones-de-expresion-genica-especificos-de-la-metastasis-hepatica-y-su-microentorno-tisular-en-pacientes-con-cancer-de-colon\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:14","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:14","slug":"determinacion-de-patrones-de-expresion-genica-especificos-de-la-metastasis-hepatica-y-su-microentorno-tisular-en-pacientes-con-cancer-de-colon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia\/determinacion-de-patrones-de-expresion-genica-especificos-de-la-metastasis-hepatica-y-su-microentorno-tisular-en-pacientes-con-cancer-de-colon\/","title":{"rendered":"Determinacion de patrones de expresion genica especificos de la metastasis hepatica y su microentorno tisular en pacientes con cancer de colon"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Javier Beascoechea Lejarcegui <\/strong><\/h2>\n<p>La met\u00e1stasis hep\u00e1tica sigue siendo la primera causa de muerte de los pacientes con c\u00e1ncer de colon. Utilizando muestras de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas y el tejido circundante de pacientes con c\u00e1ncer de colon, el presente trabajo pretendi\u00f3 definir los desequilibrios transcripcionales existentes entre el tejido de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica de c\u00e1ncer de colon y del h\u00edgado no afectado por met\u00e1stasis. Se hizo \u00e9nfasis especial sobre los genes del transcriptoma diferencial m\u00e1s sobre e infraexpresados en el tejido hep\u00e1tico no afectado por met\u00e1stasis, as\u00ed como los m\u00e1s sobre e infraexpresados en el tejido metast\u00e1tico. En segundo lugar, tambi\u00e9n se estudiaron los genes del transcriptoma compartido, estudiando los genes simult\u00e1neamente sobre e infraexpresados por el tejido metast\u00e1tico y el tejido hep\u00e1tico no afectado por met\u00e1stasis, con respecto a los niveles de expresi\u00f3n en c\u00e9lulas mononucleares normales de sangre perif\u00e9rica; los genes simult\u00e1neamente sobre e infraexpresados por el tejido metast\u00e1tico y las c\u00e9lulas mononucleares normales de sangre perif\u00e9rica, con respecto a los niveles de expresi\u00f3n en el tejido hep\u00e1tico no afectado por met\u00e1stasis; y finalmente, los genes simult\u00e1neamente sobre e infraexpresados en c\u00e9lulas mononucleares normales de sangre perif\u00e9rica y del tejido hep\u00e1tico no afectado por met\u00e1stasis, con respecto a los niveles de expresi\u00f3n por el tejido metast\u00e1tico. A continuaci\u00f3n, se efectu\u00f3 una clasificaci\u00f3n y agrupamientos funcionales de los genes de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica del c\u00e1ncer de colon y el tejido hep\u00e1tico no afectado, estudiando los procesos biol\u00f3gicos en los que participan los genes y su localizaci\u00f3n cromos\u00f3mica. Adem\u00e1s, utilizando micromatrices de hgc, se identificaron alteraciones citogen\u00e9ticas en los cromosomas donde se localizan los principales genes cuya expresi\u00f3n est\u00e1 alterada en pacientes con met\u00e1stasis hep\u00e1tica del c\u00e1ncer de colon. Finalmente, se efectu\u00f3 una validaci\u00f3n de la especificidad de estirpe celular de los genes m\u00e1s caracter\u00edsticos del transcriptoma espec\u00edfico de la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de colon; as\u00ed como otra validaci\u00f3n en muestras de pacientes individuales de la expresi\u00f3n de algunos genes sobre-expresados en el tejido metast\u00e1tico. Los resultados obtenidos demuestran que la expresi\u00f3n g\u00e9nica en met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de pacientes con c\u00e1ncer de colon engloba un conjunto de genes cuyo aumento o disminuci\u00f3n de expresi\u00f3n solo se produce dentro de la met\u00e1stasis, pero no en las c\u00e9lulas del tejido hep\u00e1tico circundante, ni de los leucocitos de sangre perif\u00e9rica. De entre los genes con una sobre-expresi\u00f3n mayor de 10 veces y con una verificaci\u00f3n positiva posterior por pcr cuantitativa en casos de rna individual, aislado de biopsia hep\u00e1tica, se encontraron los siguientes: tff-3 (prote\u00edna secretada por la mucosa g\u00e1strica para su protecci\u00f3n), tacstd1 (ep-cam-1, prote\u00edna de adhesi\u00f3n), spink (osteopontina, inhibidor de peptidasas de serina), cdh1( glucoprote\u00edna de adhesi\u00f3n celular dependiente de calcio), ceacam5 (mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n celular relacionada con el ant\u00edgeno carcinoembrionario) y dpep-1 (dipeptidasa renal implicada en el metabolismo renal del glutation y sus conjugados). Algunos de los genes identificados ya hab\u00edan sido referidos en trabajos anteriores e, incluso, considerados de inter\u00e9s como marcadores tumorales del c\u00e1ncer de colon y otros tumores. M\u00e1s a\u00fan, algunos de estos genes tambi\u00e9n est\u00e1n expresados por la l\u00ednea celular ht-29 de c\u00e1ncer de colon humano, como son spink-1, cdh1 y lamb3. En su conjunto, estas aportaciones indican la posible existencia de subconjuntos de genes caracter\u00edsticos de las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de colon durante su desarrollo dentro del h\u00edgado. Al mismo tiempo, dejan la puerta abierta para el estudio sobre su regulaci\u00f3n por el microambiente hep\u00e1tico y sus implicaciones funcionales para la progresi\u00f3n metast\u00e1tica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Determinacion de patrones de expresion genica especificos de la metastasis hepatica y su microentorno tisular en pacientes con cancer de colon<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinacion de patrones de expresion genica especificos de la metastasis hepatica y su microentorno tisular en pacientes con cancer de colon <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Javier Beascoechea Lejarcegui <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Vidal Vanaclocha<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jeronimo Forteza vila <\/li>\n<li>inmaculada Castilla cortazar (vocal)<\/li>\n<li>Rafael De llorens duran (vocal)<\/li>\n<li>joaqu\u00edn Losada rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Javier Beascoechea Lejarcegui La met\u00e1stasis hep\u00e1tica sigue siendo la primera causa de muerte de los pacientes con 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