{"id":90772,"date":"2018-03-11T10:09:23","date_gmt":"2018-03-11T10:09:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-enfermedad-de-mcardie-analisis-transcriptomicos-en-pacientes-y-caracterizacion-de-modelos-experimentales\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:23","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:23","slug":"estudio-de-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-enfermedad-de-mcardie-analisis-transcriptomicos-en-pacientes-y-caracterizacion-de-modelos-experimentales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/estudio-de-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-enfermedad-de-mcardie-analisis-transcriptomicos-en-pacientes-y-caracterizacion-de-modelos-experimentales\/","title":{"rendered":"Estudio de la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad de mcardie: an\u00e1lisis transcript\u00f3micos en pacientes y caracterizaci\u00f3n de modelos experimentales"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gisela Nogales Gadea <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad de mcardle (glucogenosis tipo v) es una enfermedad autos\u00f3mica recesiva producida por un d\u00e9ficit en la actividad gluc\u00f3geno fosforilasa (gp) en m\u00fasculo esquel\u00e9tico. Esta deficiencia produce un bloqueo en la obtenci\u00f3n de glucosa a partir de las reservas de gluc\u00f3geno y es la glucogenosis muscular m\u00e1s frecuente en la especie humana. La base molecular de la enfermedad se explica por mutaciones en el gen pygm, que codifica la isoforma muscular de la gp. Los pacientes presentan intolerancia al ejercicio, que en algunos casos se acompa\u00f1a de mioglobinuria y fallo renal. Existen dos modelos naturales con actividad gp muscular deficiente en vaca y oveja. Los modelos de cultivo de l\u00edneas celulares procedentes de pacientes, han sido poco utilizados debido a la reaparici\u00f3n de la actividad gp. Actualmente, se conoce poco sobre su fisiopatolog\u00eda y no existen terapias para corregir el defecto enzim\u00e1tico en los pacientes. Esta tesis doctoral se ha desarrollado en tres l\u00edneas de trabajo diferenciadas: (1) el diagn\u00f3stico molecular de pacientes con fenotipo cl\u00ednico sugestivo de enfermedad de mcardle, (2) la caracterizaci\u00f3n del perfil transcripcional en pacientes, mediante el estudio de las mutaciones pygm sobre el mecanismo nonsense mediated decay (nmd) y a trav\u00e9s de an\u00e1lisis transcript\u00f3micos de genes con expresi\u00f3n muscular y (3) el estudio de modelos experimentales centrado en la caracterizaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de los genes gp en modelos de cultivo y la obtenci\u00f3n de c\u00e9lulas madre embrionarias de rat\u00f3n recombinantes, para generar un modelo murino para la enfermedad. En este trabajo se ha conseguido diagnosticar a nuevos pacientes con enfermedad de mcardle. Adem\u00e1s, los an\u00e1lisis transcript\u00f3micos en pacientes han mostrado que la mayor\u00eda de los transcritos pygm son degradados por nmd y la infraexpresi\u00f3n de 6 genes del transcriptoma muscular podr\u00eda estar participando en los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de la enfermedad. Por \u00faltimo, la generaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre de rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificadas servir\u00e1 para la generaci\u00f3n del \u00fanico modelo de rat\u00f3n para la enfermedad de mcardle. Este modelo permitir\u00e1 ampliar el conocimiento existente en la patolog\u00eda de mcardle, generar una l\u00ednea de cultivo muscular murina que podr\u00eda ser \u00fatil para el estudio de la enfermedad y para probar nuevas aproximaciones terap\u00e9uticas. Entre las nuevas terapias, se podr\u00e1n probar nuevos f\u00e1rmacos que ejercen su efecto sobre nmd, dada la alta incidencia de este mecanismo en los pacientes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad de mcardie: an\u00e1lisis transcript\u00f3micos en pacientes y caracterizaci\u00f3n de modelos experimentales<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad de mcardie: an\u00e1lisis transcript\u00f3micos en pacientes y caracterizaci\u00f3n de modelos experimentales <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gisela Nogales Gadea <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antoni LLuis Andreu Periz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: joaquin Arenas barbero <\/li>\n<li>alejandro Luc\u00eda mulas (vocal)<\/li>\n<li>daniel Grinberg vaisman (vocal)<\/li>\n<li>joan Montaner villalonga (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gisela Nogales Gadea La enfermedad de mcardle (glucogenosis tipo v) es una enfermedad autos\u00f3mica recesiva producida por 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