{"id":90802,"date":"2018-03-11T10:09:23","date_gmt":"2018-03-11T10:09:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/terapia-genica-no-viral-en-modelos-animales-de-esclerosis-lateral-amiotrofica\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:23","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:23","slug":"terapia-genica-no-viral-en-modelos-animales-de-esclerosis-lateral-amiotrofica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ingenieria-genetica\/terapia-genica-no-viral-en-modelos-animales-de-esclerosis-lateral-amiotrofica\/","title":{"rendered":"Terapia genica no viral en modelos animales de esclerosis lateral amiotrofica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Moreno Igoa <\/strong><\/h2>\n<p>En el presente trabajo de investigaci\u00f3n se ha realizado un ensayo precl\u00ednico en el modelo animal murino sod1g93a para la enfermedad humana de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ela). La estrategia ha consistido en determinar si la aplicaci\u00f3n intramuscular de dna desnudo que codifica para el fragmento c de la toxina tet\u00e1nica (ttc) en solitario o fusionado a factores neurotr\u00f3ficos ralentiza o mejora el desarrollo de la enfermedad. antes del inicio de las pruebas terap\u00e9uticas se llev\u00f3 a cabo la caracterizaci\u00f3n del modelo animal. Dicha caracterizaci\u00f3n fue realizada, en primer lugar, para el comportamiento motor de los animales, observando que los s\u00edntomas se manifiestan m\u00e1s precozmente en machos que en hembras. Posteriormente, la estabilidad de los genes y las prote\u00ednas normalizadoras m\u00e1s com\u00fanmente utilizadas para la valoraci\u00f3n de niveles de expresi\u00f3n fue estudiada en m\u00fasculo, m\u00e9dula y cerebro a lo largo de la progresi\u00f3n de la enfermedad. Los resultados mostraron que entre animales de la misma edad no se observa una variaci\u00f3n elevada en ninguna de las prote\u00ednas estudiadas. Sin embargo, la elecci\u00f3n de los normalizadores es cr\u00edtica si el estudio va a consistir en la comparaci\u00f3n de animales de distintas edades. e] primer tratamiento consisti\u00f3 en la inyecci\u00f3n intramuscular del pl\u00e1smido codificante para ttc en solitario. Dicho tratamiento redujo significativamente el comienzo de los s\u00edntomas y los d\u00e9ficits funcionales, mejor\u00f3 la supervivencia de las motoneuronas espinales y prolong\u00f3 la vida media de estos animales. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis bioqu\u00edmico de la m\u00e9dula espinal revel\u00f3 la participaci\u00f3n de ttc en la inhibici\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n apopt\u00f3ticas y en la activaci\u00f3n de se\u00f1ales de supervivencia. Resultados similares fueron obtenidos cuando se aplic\u00f3 el dna desnudo que codifica para la fusi\u00f3n de dicho fragmento y el factor neurotr\u00f3fico derivado de c\u00e9lulas gliales (gdnf-ttc), as\u00ed como la fusi\u00f3n de ttc y el factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (bdnf-ttc). No obstante, las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n activadas por cada una de ellas no fueron id\u00e9nticas. Asimismo, la aplicaci\u00f3n del vector de dna desnudo que codifica para el factor neurotr\u00f3fico gdnf en solitario tambi\u00e9n mostr\u00f3 un efecto beneficioso sobre la enfermedad. los resultados obtenidos indican que la terapia g\u00e9nica no viral basada en la inyecci\u00f3n intramuscular de dna desnudo, que codifica para el fragmento ttc, gdnf o las fusiones gen\u00e9ticas bdnf-ttc y gdnf-ttc, puede ser utilizada como una estrategia terap\u00e9utica para la ela.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Terapia genica no viral en modelos animales de esclerosis lateral amiotrofica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Terapia genica no viral en modelos animales de esclerosis lateral amiotrofica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Moreno Igoa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rosario Osta Pinzolas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pilar Zaragoza fernandez <\/li>\n<li>Alberto Garcia redondo (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Aguilera avila (vocal)<\/li>\n<li>bernardo Moreno l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Moreno Igoa En el presente trabajo de investigaci\u00f3n se ha realizado un ensayo precl\u00ednico en el 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