{"id":90816,"date":"2018-03-11T10:09:23","date_gmt":"2018-03-11T10:09:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-de-protea%c2%adnas-que-interaccionan-con-cypa-cypb-y-fkbp12-y-su-implicacion-en-la-toxicidad-renal-producida-por-los-inmunosupresores-csa-y-fk506\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:23","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:23","slug":"identificacion-de-protea%c2%adnas-que-interaccionan-con-cypa-cypb-y-fkbp12-y-su-implicacion-en-la-toxicidad-renal-producida-por-los-inmunosupresores-csa-y-fk506","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/identificacion-de-protea%c2%adnas-que-interaccionan-con-cypa-cypb-y-fkbp12-y-su-implicacion-en-la-toxicidad-renal-producida-por-los-inmunosupresores-csa-y-fk506\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n de prote\u00ednas que interaccionan con cypa, cypb y fkbp12 y su implicaci\u00f3n en la toxicidad renal producida por los inmunosupresores csa y fk506"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Guillermo Su\u00f1\u00e9 Rodr\u00edguez <\/strong><\/h2>\n<p>La ciclosporina a (csa) es un f\u00e1rmaco inmunosupresor que ha supuesto una revoluci\u00f3n en el trasplante de \u00f3rganos. A pesar de sus propiedades anti-inflamatorias, su uso se ha visto limitado por los efectos t\u00f3xicos que causa en algunos pacientes. La csa inhibe la trascripci\u00f3n de genes involucrados en el sistema inmune. Se cree que esta inhibici\u00f3n es la causante de los efectos t\u00f3xicos producidos por el f\u00e1rmaco. El modo de acci\u00f3n de csa est\u00e1 mediado por la uni\u00f3n de sus principales receptores intracelulares, las ciclofilinas (cyps). Las ciclofilinas son prote\u00ednas que est\u00e1n conservadas en todas las especies y su principal funci\u00f3n est\u00e1 involucrada en el plegamiento correcto de otras prote\u00ednas. Se ha descrito que los efectos t\u00f3xicos producidos por csa pod\u00edan estar mediados directamente por sus receptores las ciclofilinas. A pesar de que se ha descrito que las ciclofilinas est\u00e1n involucradas en diferentes funciones, no se les atribuye una funci\u00f3n espec\u00edfica. En nuestro laboratorio hemos estado interesados en las posibles v\u00edas que involucran a las cyps y si \u00e9stas tienen relaci\u00f3n con lo efectos causados por csa. En esta tesis se ha intentado identificar prote\u00ednas que interaccionan con cypa, cypb y fkbp12 y su implicaci\u00f3n en los efectos t\u00f3xicos producidos por csa. Hemos identificado una serie de interacciones y hemos estudiado m\u00e1s a fondo dos de ellas. Estas interacciones son las ocurridas entre la ciclofilina b y la subunidad beta de la bomba sodio\/potasio, la ciclofilina a y la subunidad beta de la bomba sodio\/potasio y por \u00faltimo la ciclofilina b y la subunidad b1 de la atp sintetasa mitocondrial. Una vez identificadas estas interacciones hemos realizado ensayos funcionales con cada una de ellas. Por un lado hemos estudiado si la actividad de la bomba sodio\/potasio estaba afectada en c\u00e9lulas renales humanas tratadas con csa y c\u00e9lulas que hab\u00edan sido silenciadas para la ciclofilina b y ciclofilina a. Por otro lado hemos realizado un estudio de la actividad y expresi\u00f3n de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial en c\u00e9lulas renales tratadas con csa y c\u00e9lulas renales que hab\u00edan sido silenciadas para los genes cypa y cypb. A parte de las interacciones encontradas, hemos visto que la actividad de la bomba na\/k est\u00e1 disminuida por el f\u00e1rmaco y que en esta disminuci\u00f3n estar\u00eda involucrada la ciclofilina b, tambi\u00e9n hemos visto que los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial estar\u00edan afectados en c\u00e9lulas tratadas con csa y en c\u00e9lulas interferidas tanto para cypb como para cypa. Como conclusi\u00f3n podr\u00edamos sugerir que las ciclofilinas estar\u00edan involucradas en los efectos nefrot\u00f3xicos que produce la csa. Estos efectos nefrot\u00f3xicos causados por el tratamiento con csa podr\u00edan estar mediados por v\u00edas alternativas a la cl\u00e1sicamente descrita, como es la inhibici\u00f3n de la calcineurina. Dichas v\u00edas estar\u00edan integradas por nuevos efectores tales como na\/k-atpasa, atp sintetasa, as\u00ed como otras putativas dianas que en el futuro ser\u00e1n estudiadas en nuestro laboratorio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Identificaci\u00f3n de prote\u00ednas que interaccionan con cypa, cypb y fkbp12 y su implicaci\u00f3n en la toxicidad renal producida por los inmunosupresores csa y fk506<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n de prote\u00ednas que interaccionan con cypa, cypb y fkbp12 y su implicaci\u00f3n en la toxicidad renal producida por los inmunosupresores csa y fk506 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Guillermo Su\u00f1\u00e9 Rodr\u00edguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Anna Messeguer Navarro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio Zorzano olarte <\/li>\n<li>maurizio Scaltriti (vocal)<\/li>\n<li>cristina Ugalde bilbao (vocal)<\/li>\n<li>diego Arango del corro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Guillermo Su\u00f1\u00e9 Rodr\u00edguez La ciclosporina a (csa) es un f\u00e1rmaco inmunosupresor que ha supuesto una revoluci\u00f3n en 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