{"id":90857,"date":"2018-03-11T10:09:27","date_gmt":"2018-03-11T10:09:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/influencia-de-los-factores-geneticos-en-la-hepatotoxicidad-secundaria-a-famacos-antituberculosos\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:27","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:27","slug":"influencia-de-los-factores-geneticos-en-la-hepatotoxicidad-secundaria-a-famacos-antituberculosos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/medicina-interna\/influencia-de-los-factores-geneticos-en-la-hepatotoxicidad-secundaria-a-famacos-antituberculosos\/","title":{"rendered":"Influencia de los factores gen\u00e9ticos en la hepatotoxicidad secundaria a f\u00e1macos antituberculosos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Virginia Leiro Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>Ciertos polimorfismos gen\u00e9ticos de las principales enzimas encargadas de la degradaci\u00f3n de la isoniacida se han relacionado con un mayor riesgo de hepatotoxicidad en poblaciones de origen asi\u00e1tico. El objetivo fue evaluar la influencia de los polimorfismos gen\u00e9ticos de las enzimas n-acetiltransferasa 2 (nat2), cyp2e1 y glutation s-transferasa (gst) en el riesgo de hepatotoxicidad secundaria a la combinaci\u00f3n de isoniacida, rifampicina y pirazinamida en poblaci\u00f3n cauc\u00e1sica. Se realiz\u00f3 un estudio de casos y controles en el que los casos fueron pacientes que desarrollaron hepatotoxicidad y los controles pacientes que no desarrollaron dicha complicaci\u00f3n. Se estudiaron los polimorfismos gen\u00e9ticos acetiladores lentos *5, *6 y *7 del nat2, la deleci\u00f3n homocig\u00f3tica de los genes gstm1 y gstt1 y los alelos c1 y c2 del cyp2e1.  Se incluyeron 35 casos y 60 controles. La frecuencia de los genotipos nat2 lentos fue del 65,7% en los casos y del 60% en los controles. El genotipo gstm1 nulo se encontr\u00f3 en el 34,3% de los casos y en el 41,7% de los controles. El gstt1 nulo se encontr\u00f3 en el 48,6% de los casos y en el 26,7% de los controles (or=  2,6;  ic 95% 1,08-6,2; p= 0,03). De los pacientes que desarrollaron hepatotoxicidad grave el  polimorfismo gstt1 nulo se encontr\u00f3 en el 83,3% (p= 0,08). El genotipo c1\/c1 se observ\u00f3 en 32 (91,4%) casos frente a 49 (87,5%) controles. El genotipo c1\/c2 fue m\u00e1s frecuente en los controles que en los casos (12,5% vs. 8,6%). Conclusiones: 1. La mutaci\u00f3n nula gstt1 se asoci\u00f3 de forma significativa e independiente con el riesgo de hepatotoxicidad secundaria a f\u00e1rmacos antituberculosos en poblaci\u00f3n cauc\u00e1sica. Parece observarse una tendencia entre entre la mutaci\u00f3n nula gstt1 y las formas m\u00e1s graves de hepatotoxicidad. Sin embargo, no se encontr\u00f3 ninguna relaci\u00f3n entre la mutaci\u00f3n nula gstm1 y el riesgo de hepatotoxicidad secundaria a f\u00e1rmacos antituberculosos. 2. No se ha encontrado asociaci\u00f3n entre los polimorfismos gen\u00e9ticos acetiladores lentos del nat2 y un mayor riesgo de hepatotoxicidad secundaria a f\u00e1rmacos anituberculosos.  3. No se ha encontrado asociaci\u00f3n entre el polimorfismo c2 del cyp2e1 y un menor riesgo de hepatotoxicidad secundaria a f\u00e1rmacos antituberculosos en nuestra poblaci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el alelo c1.  la frecuencia poblacional de los polimorfismos gen\u00e9ticos de las enzimas estudiadas  es similar a la descrita en otros estudios. 5. El estudio de estos polimorfismos no permite definir las necesidades de controles cl\u00ednicos y anal\u00edticos adecuados para el seguimiento de estos pacientes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Influencia de los factores gen\u00e9ticos en la hepatotoxicidad secundaria a f\u00e1macos antituberculosos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Influencia de los factores gen\u00e9ticos en la hepatotoxicidad secundaria a f\u00e1macos antituberculosos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Virginia Leiro Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Arturo Gonzalez Quintela<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda Paez de la cadena <\/li>\n<li>montserrat Baiget bast\u00fas (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Vidal pla (vocal)<\/li>\n<li>bernardo Sope\u00f1a arg\u00ed\u00bcelles (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Virginia Leiro Fern\u00e1ndez Ciertos polimorfismos gen\u00e9ticos de las principales enzimas encargadas de la degradaci\u00f3n de la isoniacida 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