{"id":90937,"date":"2018-03-11T10:09:32","date_gmt":"2018-03-11T10:09:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-expresion-genica-en-celulas-matastaticas-de-raton-b16f10\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:32","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:32","slug":"regulacion-de-la-expresion-genica-en-celulas-matastaticas-de-raton-b16f10","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/dermatologia\/regulacion-de-la-expresion-genica-en-celulas-matastaticas-de-raton-b16f10\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica en c\u00e9lulas matast\u00e1ticas de rat\u00f3n b16f10."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Mar\u00eda Lopez Rodas <\/strong><\/h2>\n<p>En la actualidad el melanoma maligno es uno de los tumores humanos m\u00e1s agresivos, con una incidencia creciente, que produce la mayor\u00eda de muertes a causa de la existencia de met\u00e1stasis resistentes a las terapias convencionales. El desarrollo de la capacidad metast\u00e1tica implica importantes cambios gen\u00e9ticos en las c\u00e9lulas tumorales alterando la expresi\u00f3n de genes que codifican prote\u00ednas que  permiten a las c\u00e9lulas disgregarse del tumor primario, circular por el torrente sangu\u00edneo y dotarse de la capacidad de proliferar en los \u00f3rganos diana. Para ello, las c\u00e9lulas tumorales tienen que sobreponerse a diferentes tipos de estr\u00e9s, producidos por las c\u00e9lulas del sistema inmune o del endotelio vascular. Entre estos destaca el da\u00f1o celular por estr\u00e9s nitrosativo (por no) y oxidativo (por h2o2), generado por estas c\u00e9lulas como mecanismo defensivo, durante la met\u00e1stasis, al reconocerlas como extra\u00f1as.  la hip\u00f3tesis de partida del trabajo de investigaci\u00f3n, se basa en la idea de que el conocimiento de los cambios de expresi\u00f3n de estos genes, y los mecanismos por los que se regulan los mismos, permitir\u00eda influir en el futuro en los tratamientos cl\u00ednicos, para reducir la implantaci\u00f3n metast\u00e1tica y la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de melanoma. las c\u00e9lulas de melanoma de rat\u00f3n b16f10, elegidas como modelo de estudio dada su elevada capacidad metast\u00e1tica, al ser tratadas con h2o2\/no, muestran cambios en la expresi\u00f3n de genes relacionados con invasividad, angiog\u00e9nesis, apoptosis,  proliferaci\u00f3n o transducci\u00f3n de se\u00f1ales, entre otros, como lo muestran los estudios de expresi\u00f3n global usando micromatrices de dna de affimetrix. El an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico con el programa matinspector (genomatrix), de los promotores de estos genes, identifica sitios potenciales de uni\u00f3n de los factores creb, nfkb, c\/ebpbeta y c-myc. Los factores creb, c\/ebpbeta, c-myc y nfkb est\u00e1n implicados en la activaci\u00f3n g\u00e9nica de varios de estos genes, como lo muestran los ensayos de inmunoprecipitaci\u00f3n de fragmentos de cromatina (ensayo chip). En la activaci\u00f3n de los genes se reclutan adem\u00e1s las histonas acetiltransferasas (hat) p300, pcaf y gcn5, y se disocian los complejos histona desacetilasa (hdac) sin3a\/hdac1\/hdac2 y ncor\/hdac3, lo que produce cambios en los niveles de acetilaci\u00f3n de las histonas y el reclutamiento de la maquinaria transcripcional conteniendo la rna polimerasa ii (an\u00e1lisis rnapol chip). Los inhibidores de las hdac, \u00e1cido valproico y tricostatina a, inhiben la proliferaci\u00f3n in vitro de b16f10 a concentraciones cl\u00ednicas relevantes, e inhiben la expresi\u00f3n de algunos de los genes implicados en invasividad o angiog\u00e9nesis. Esta inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n se produce mediante el bloqueo del reclutamiento de c\/ebpbeta y p300, la fosforilaci\u00f3n de creb o la disociaci\u00f3n de sin3a\/hdac1\/hdac2. Estos genes, que se activan significativamente in vivo durante la invasi\u00f3n metast\u00e1tica de b16f10 en h\u00edgado, son relevantes en la capacidad metast\u00e1tica del melanoma ya que el silenciamiento funcional con shrna espec\u00edficos reduce la capacidad metast\u00e1tica de b16f10 en ensayos in vitro en matrigel. una potencial terapia para un futuro tratamiento del melanoma necesitar\u00eda probablemente de tratamientos combinados utilizando algunos inhibidores de hdac, como la tricostatina a, otros reguladores epigen\u00e9ticos, como los inhibidores de metilasas de dna, el silenciamientos funcional de uno o varios de los genes que hemos descrito en este trabajo, y de las terapias actualmente utilizadas en el tratamiento de esta enfermedad, como la quimioterapia, la bioterapia o la radioterapia. Este tratamiento combinatorio podr\u00eda reducir significativamente la importante tasa de mortalidad caracter\u00edstica de ese tipo de c\u00e1nceres de piel.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica en c\u00e9lulas matast\u00e1ticas de rat\u00f3n b16f10.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica en c\u00e9lulas matast\u00e1ticas de rat\u00f3n b16f10. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Mar\u00eda Lopez Rodas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Estrela Ariguel<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis Franco vera <\/li>\n<li>rosa Farras rivera (vocal)<\/li>\n<li>esteban Ballestar tarin (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Botella estrada (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Mar\u00eda Lopez Rodas En la actualidad el melanoma maligno es uno de los tumores humanos m\u00e1s 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