{"id":90998,"date":"2018-03-11T10:09:36","date_gmt":"2018-03-11T10:09:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-asociacion-de-polimorfismos-en-los-genes-comt-mao-a-mao-b-y-dat-con-el-riesgo-de-esquizofrenia-y-de-aparicion-de-efectos-extrapiramidales\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:36","slug":"estudio-de-asociacion-de-polimorfismos-en-los-genes-comt-mao-a-mao-b-y-dat-con-el-riesgo-de-esquizofrenia-y-de-aparicion-de-efectos-extrapiramidales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacos-psicotropicos\/estudio-de-asociacion-de-polimorfismos-en-los-genes-comt-mao-a-mao-b-y-dat-con-el-riesgo-de-esquizofrenia-y-de-aparicion-de-efectos-extrapiramidales\/","title":{"rendered":"Estudio de asociaci\u00f3n de polimorfismos en los genes comt, mao-a, mao-b y dat con el riesgo de esquizofrenia y de aparici\u00f3n de efectos extrapiramidales"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Patricia Gass\u00f3 Astorga <\/strong><\/h2>\n<p>La esquizofrenia es una enfermedad mental que afecta al 1% de la poblaci\u00f3n mundial. Los pacientes esquizofr\u00e9nicos reciben f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos para tratar la sintomatolog\u00eda de la enfermedad. Uno de los efectos secundarios causado por el consumo de estos f\u00e1rmacos consiste en un grupo de alteraciones motoras conocidas como s\u00edntomas extrapiramidales o eps. Factores gen\u00e9ticos determinan, en parte, el riesgo de sufrir esquizofrenia y el riesgo de desarrollar eps en pacientes tratados con antipsic\u00f3ticos. Seg\u00fan la teor\u00eda de la hiperactividad dopamin\u00e9rgica de la esquizofrenia, en los cerebros de estos pacientes se dar\u00eda un exceso de actividad dopamin\u00e9rgica, la cual podr\u00eda explicar la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad. De hecho, el principal mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos es el bloqueo de los receptores dopamin\u00e9rgicos. No obstante, este mismo bloqueo, a nivel de los receptores del estriado, ser\u00eda lo que desencadenar\u00eda la aparici\u00f3n de eps en los pacientes. Por lo tanto, niveles incrementados de dopamina dar\u00edan lugar a un mayor riesgo de esquizofrenia y a un menor riesgo de eps. La homeostasis de la dopamina en la sinapsis se lleva a cabo mediante su recaptaci\u00f3n, desde el espacio intersin\u00e1ptico al interior de la neurona presin\u00e1ptica, mediante el transportador de dopamina (dat) y mediante su metabolismo por parte de las enzimas catecol-o-metiltrasferasa (comt) y monoamino oxidasa (mao). Polimorfismos gen\u00e9ticos que den lugar a una menor actividad de comt, mao y dat, y que por lo tanto determinar\u00edan una mayor disponibilidad de dopamina, dar\u00e1n lugar a un mayor riesgo de esquizofrenia y a un menor riesgo de eps. Los objetivos principales de esta tesis doctoral han sido realizar un estudio de asociaci\u00f3n entre polimorfismos de comt (g158a y -278 a\/g), mao-a (30bp-vntr y 941t\/g), mao-b (a\/g intr\u00f3n 13) y dat (40bp-vntr y -67a\/t) y de sus respectivos haplotipos con el riesgo de esquizofrenia y con el riesgo de aparici\u00f3n de s\u00edntomas extrapiramidales inducidos por antipsic\u00f3ticos. Los objetivos secundarios fueron realizar un estudio descriptivo de las frecuencias genot\u00edpicas de estos polimorfismos, en nuestra poblaci\u00f3n general de referencia, y dise\u00f1ar y poner a punto un m\u00e9todo de genotipado multiplex para el an\u00e1lisis de los polimorfismos vntr de mao-a y de dat. Para ello se reclutaron 500 pacientes del servicio de psiquiatr\u00eda del hospital cl\u00ednico de barcelona entre los a\u00f1os 2002 y 2004. 243 fueron diagnosticados con esquizofrenia y trastornos relacionados, que junto con 291 controles de base hospitalaria, permitieron realizar el estudio de riesgo de esquizofrenia. 270 pacientes esquizofr\u00e9nicos y con trastorno bipolar, tratados con antipsic\u00f3ticos, se incluyeron en el estudio de riesgo de eps. 81 casos desarrollaron eps (simpson angus > 3) y 189 controles no desarrollaron esta sintomatolog\u00eda (simpson angus \u00c2\u00bf 3). A partir de una muestra de sangre entera obtenida de todos los participantes realizamos el aislamiento de adn gen\u00f3mico. Los polimorfismos seleccionados se genotiparon mediante diferentes m\u00e9todos validados incluyendo pcr-rflp, aso-pcr y pcr multiplex-electroforesis capilar. En el estudio de riesgo de esquizofrenia, observamos que los individuos heterocigotos ag para el polimorfismo comt -278a\/g reduc\u00edan el riesgo de sufrir la enfermedad en un 60% (or: 0.4, p=0.009). Adem\u00e1s detectamos al alelo g del polimorfismo mao-b a\/g intr\u00f3n 13 como un factor de riesgo de esquizofrenia (or:2.3 p=0.006). Cuando realizamos el an\u00e1lisis estratificando por sexo, el alelo g fue un factor de riesgo \u00fanicamente en mujeres (alelo g, or:2.6; homocigotas gg, or:6.7; p=0.01). En cuanto al estudio de riesgo de eps, el haplotipo a-a mostr\u00f3 ser una factor de protecci\u00f3n pero \u00fanicamente en los pacientes bipolares (p=0.006). Nuestros resultados sugieren que los polimorfismos comt -278 a\/g y and mao-b a\/g intr\u00f3n 13 pueden contribuir al riesgo de desarrollar esquizofrenia. Adem\u00e1s, \u00e9ste es el primer trabajo donde se encuentra una asociaci\u00f3n entre polimorfismos en la comt y la susceptibilidad a los eps. Este resultado es especialmente interesante si tenemos en cuenta el incremento del uso de f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos en paciente bipolares.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de asociaci\u00f3n de polimorfismos en los genes comt, mao-a, mao-b y dat con el riesgo de esquizofrenia y de aparici\u00f3n de efectos extrapiramidales<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de asociaci\u00f3n de polimorfismos en los genes comt, mao-a, mao-b y dat con el riesgo de esquizofrenia y de aparici\u00f3n de efectos extrapiramidales <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Patricia Gass\u00f3 Astorga <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Amalia Lafuente Flo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: mag\u00ed Farr\u00e9 albaladejo <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Javier Meana Martinez (vocal)<\/li>\n<li>blanca Sinues porta (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Valdes miyar (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Patricia Gass\u00f3 Astorga La esquizofrenia es una enfermedad mental que afecta al 1% de la poblaci\u00f3n mundial. [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,183,11771,1408],"tags":[85578,45754,10654,13915,13671,188671],"class_list":["post-90998","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-farmacos-psicotropicos","category-genetica-clinica","category-psiquiatria","tag-amalia-lafuente-flo","tag-blanca-sinues-porta","tag-jose-javier-meana-Martinez","tag-magi-farre-albaladejo","tag-manuel-valdes-miyar","tag-patricia-gasso-astorga"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90998","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=90998"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90998\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=90998"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=90998"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=90998"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}