{"id":91070,"date":"2018-03-11T10:09:45","date_gmt":"2018-03-11T10:09:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-los-genes-miocilina-y-optineurina-en-pacientes-del-sureste-de-espana-con-glaucoma-primario-de-angulo-abierto\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:45","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:45","slug":"papel-de-los-genes-miocilina-y-optineurina-en-pacientes-del-sureste-de-espana-con-glaucoma-primario-de-angulo-abierto","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/papel-de-los-genes-miocilina-y-optineurina-en-pacientes-del-sureste-de-espana-con-glaucoma-primario-de-angulo-abierto\/","title":{"rendered":"Papel de los genes miocilina y optineurina en pacientes del sureste de espa\u00f1a con glaucoma primario de \u00e1ngulo abierto"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Francisco Lopez Martinez <\/strong><\/h2>\n

Antecedentes. El glaucoma primario de \u00e1ngulo abierto (gpaa) es el conjunto de procesos patol\u00f3gicos oculares producidos por apoptosis de las neuronas ganglionares de la retina, en los cuales generalmente la presi\u00f3n intraocular es demasiado alta para permitir el correcto funcionamiento de la cabeza del nervio \u00f3ptico. Se atribuye el da\u00f1o producido en la cabeza del nervio a una isquemia persistente o temporal en esa zona. Su preValencia oscila entre el 0,5 y el 2% en los individuos mayores de 40 a\u00f1os. Los casos espor\u00e1dicos presentan un cuadro complejo con herencia posiblemente polig\u00e9nica y multifactorial, mientras que en la mayor parte de los casos familiares de inicio juvenil se encuentra un patr\u00f3n de herencia autos\u00f3mico dominante con penetraci\u00f3n incompleta. Se han identificado mutaciones de los genes myoc, optn, cyp1b1 y wdr36 en peque\u00f1os porcentajes de pacientes con glaucoma cr\u00f3nico, pertenecientes a distintas poblaciones. El papel de estos genes en el desarrollo del glaucoma cr\u00f3nico no est\u00e1 completamente dilucidado. Por otra parte, las mutaciones del gen myoc son responsables de la mayor parte de los casos de glaucoma juvenil con herencia autos\u00f3mica dominante. objetivos. En espa\u00f1a son escasos los estudios gen\u00e9ticos sobre glaucoma, tanto de herencia compleja (cr\u00f3nico) como monog\u00e9nica. El objetivo de este trabajo es determinar el papel de las mutaciones del gen myoc en pacientes del sureste de espa\u00f1a afectados por glaucoma cr\u00f3nico o por glaucoma monog\u00e9nico de inicio juvenil. Adem\u00e1s se ha estudiado el papel del gen optn en glaucoma cr\u00f3nico. dise\u00f1o del estudio. Siguiendo un dise\u00f1o de casos y controles se han analizado conjuntamente y por primera vez en individuos espa\u00f1oles las mutaciones de los genes myoc y optn en un grupo de 110 pacientes diagnosticados de gpaa y en otro grupo formado por 40 pacientes con hipertensi\u00f3n ocular (hto). material y m\u00e9todo. Para todo ello se ha secuenciado la regi\u00f3n promotora y los tres exones del gen myoc. Por otra parte, la presencia de mutaciones en los 13 exones codificantes (4-16) del gen optn se ha determinado mediante an\u00e1lisis de sscps (polimorfismos de la conformaci\u00f3n de adn de cadena sencilla). Como control se ha empleado un grupo de 98 individuos sin glaucoma. Los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos se han realizado utilizando adn gen\u00f3mico obtenido de muestras de sangre venosa perif\u00e9rica de cada uno de los individuos participantes en el estudio. Para el estudio gen\u00e9tico de glaucoma autos\u00f3mico dominante se han analizado cinco familias espa\u00f1olas. resultados. Se han encontrado 4 mutaciones en heterocigosis del gen myoc en los pacientes diagnosticados de gpaa (arg346thr, gln368stop, ala445val y tyr479his). Estas mutaciones afectan al 2,7% de los pacientes y se localizan en el dominio olfactomedina de la prote\u00edna. Dos de ellas han sido descritas por primera vez en este trabajo (arg346thr y tyr479his). Adem\u00e1s, se ha encontrado una correlaci\u00f3n interesante entre el genotipo y el fenotipo cl\u00ednico: la mutaci\u00f3n nueva arg346thr y tambi\u00e9n la gln368stop, ya descrita previamente, se asocian con una alteraci\u00f3n grave del campo visual y resistencia al tratamiento farmacol\u00f3gico; por el contrario las mutaciones tyr479his y ala445val se asocian con alteraciones leves del campo visual y buena respuesta al tratamiento farmacol\u00f3gico. Por otra parte se han identificado seis polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido (snps), as\u00ed como un microsat\u00e9lite polim\u00f3rfico en la regi\u00f3n promotora del gen myoc, y 7 snps localizados en la regi\u00f3n codificante. Ninguna de estas variantes presenta asociaci\u00f3n con la enfermedad. Respecto al gen optn, se encontraron \u00fanicamente dos polimorfismos sin\u00f3nimos (thr34thr y leu41leu), cuyas frecuencias al\u00e9licas y genot\u00edpicas no difirieron significativamente entre los casos y los controles. con la finalidad de confirmar la patogenicidad de las dos nuevas mutaciones identificadas en este estudio (arg346thr y tyr479his), \u00e9stas fueron expresadas en las c\u00e9lulas humanas 293t. Mediante western blot se analiz\u00f3 la presencia de las prote\u00ednas mutantes en el medio de cultivo, as\u00ed como en las fracciones celulares soluble e insoluble. Se comprob\u00f3 que las formas mutantes arg346thr y tyr479his no eran secretadas al medio de cultivo, acumul\u00e1ndose mayoritariamente en la fracci\u00f3n celular soluble. Estos resultados apoyan la patogenicidad de las dos mutaciones y demuestran la acumulaci\u00f3n intracelular de la fracci\u00f3n insoluble, indicando que alteran de manera importante la estructura y el plegamiento de la prote\u00edna. finalmente, se ha identificado la mutaci\u00f3n asp380ala del gen myoc en cinco familias con glaucoma juvenil autos\u00f3mico dominante. En estas familias la enfermedad se caracteriz\u00f3 por tener un inicio insidioso que dificulta el diagn\u00f3stico precoz. Los individuos no diagnosticados a tiempo mostraron una p\u00e9rdida importante de la visi\u00f3n. Los portadores de la mutaci\u00f3n respondieron adecuadamente al tratamiento farmacol\u00f3gico en la etapa inicial de la enfermedad, aunque el 72,2% de ellos requiri\u00f3 tratamiento quir\u00fargico para el control adecuado de la presi\u00f3n intraocular. El an\u00e1lisis de 4 marcadores microsat\u00e9lites ligados al gen myoc indic\u00f3 la existencia de un antepasado com\u00fan para todos los portadores de la mutaci\u00f3n. comentarios. En resumen, los datos obtenidos indican que las mutaciones del gen myoc est\u00e1n presentes en un porcentaje reducido de pacientes espa\u00f1oles con glaucoma cr\u00f3nico (2,7%), en consonancia con estudios realizados en otras poblaciones. Sin embargo este gen juega un papel importante en glaucoma juvenil autos\u00f3mico dominante, especialmente en las familias estudiadas. En este \u00faltimo tipo de glaucoma el an\u00e1lisis gen\u00e9tico puede contribuir a la identificaci\u00f3n de portadores de mutaciones del gen myoc, al diagn\u00f3stico precoz y al manejo cl\u00ednico de la enfermedad.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abPapel de los genes miocilina y optineurina en pacientes del sureste de espa\u00f1a con glaucoma primario de \u00e1ngulo abierto<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de los genes miocilina y optineurina en pacientes del sureste de espa\u00f1a con glaucoma primario de \u00e1ngulo abierto <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Francisco Lopez Martinez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Castilla-la mancha<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/12\/2008<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Julio Escribano Martinez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Mar\u00eda Ruiz moreno <\/li>\n
        • Carlos Cava Valenciano (vocal)<\/li>\n
        • Francisco Sanchez sanchez (vocal)<\/li>\n
        • enrique Lopez sanchez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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