{"id":91114,"date":"2009-09-01T00:00:00","date_gmt":"2009-09-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/optimizacion-de-la-sa%c2%adntesis-de-la-aglicona-de-sch-38518-y-39185\/"},"modified":"2009-09-01T00:00:00","modified_gmt":"2009-09-01T00:00:00","slug":"optimizacion-de-la-sa%c2%adntesis-de-la-aglicona-de-sch-38518-y-39185","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/optimizacion-de-la-sa%c2%adntesis-de-la-aglicona-de-sch-38518-y-39185\/","title":{"rendered":"Optimizaci\u00f3n de la s\u00edntesis de la aglicona de sch 38518 y 39185"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gloria Freixas Pascual <\/strong><\/h2>\n<p>En la presente tesis doctoral se ha llevado a cabo la s\u00edntesis estereoselectiva de un compuesto natural de notable actividad farmac\u00f3logica, la aglicona de sch 38518 y 39185 en base a la s\u00edntesis enantioselectiva de la sch 38516. En este contexto se han optimizado y simplificado procesos para acceder a la macrolactama de 13 \u00e1tomos de carbono, con 4 estereocentros y un grupo hidroxilo en c9. Las etapas claves de la s\u00edntesis son una macrolactamizaci\u00f3n de azido\u00e1cidos, una oxidaci\u00f3n selectiva de alcoholes primarios, una desoxigenaci\u00f3n selectiva del grupo carbonilo y una hidroyodaci\u00f3n regioselectiva de dobles enlaces terminales. Dentro de esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n de optimizaci\u00f3n de etapas, en el primer cap\u00edtulo se ha estudiado ampliamente la hidroyodaci\u00f3n regioselectiva de dobles enlaces terminales con el objetivo de reducir etapas para la preparaci\u00f3n de yododerivados precursores de 2 fragmentos m\u00e1s elaborados (s\u00edntesis convergente). En este sentido se ha realizado un estudio exhaustivo de la hidroboraci\u00f3n\/yodaci\u00f3n y la hidrozirconaci\u00f3n\/yodaci\u00f3n en una \u00fanica etapa. De este estudio se ha conseguido sintetizar con rendimientos excelentes todos los yododerivados implicados en las primeras etapas de la s\u00edntesis. A partir de transformaciones de grupos funcionales y una reacci\u00f3n de alquilaci\u00f3n diastereselectiva de uno de los yododerivados clave se han preparado un aldehido (con el centro estereog\u00e9nico c10) y una metil cetona (con los estereocentros c6 y c2 instalados). Mediante una reacci\u00f3n ald\u00f3lica de estos dos fragmentos se ha preparado todo el esqueleto del compuesto final. En el segundo cap\u00edtulo se ha desarrollado un m\u00e9todo para desoxigenar selectivamente el grupo carbonilo de hidroxicentonas, basado en una secuencia de dos etapas: formaci\u00f3n de la correspondiente tosilhidrazona seguida de reducci\u00f3n mediante catecolborano. De este estudio se ha accedido al fragmento desoxigenado deseado para continuar con la s\u00edntesis. En el tercer cap\u00edtulo se ha realizado un completo estudio de la oxidaci\u00f3n selectiva de alcoholes primarios en presencia de secundarios para preparar el fragmento m\u00e1s avanzado, con todos los estereocentros y grupos funcionales de la mol\u00e9cula final. Mediante la macrolactamizaci\u00f3n de este fragmento que implica la activaci\u00f3n del \u00e1cido carbox\u00edlico en forma de tioester de s-2- pridilo, reducci\u00f3n in situ del grupo azida y ciclaci\u00f3n en condiciones de alta diluci\u00f3n se ha sintetizado la aglicona de sch 38518 y 38195 y sin necesidad de proteger el grupo hidroxilo en c9. Esta secuencia implica una s\u00edntesis de 13 etapas, con lo que se ha reducido a la mitad (24 etapas) la secuencia original. Adem\u00e1s, esta nueva secuencia se ha sintetizado un ep\u00edmero en c9 de la macrolactama.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Optimizaci\u00f3n de la s\u00edntesis de la aglicona de sch 38518 y 39185<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Optimizaci\u00f3n de la s\u00edntesis de la aglicona de sch 38518 y 39185 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gloria Freixas Pascual <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaume Vilarrasa Llorens<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: josep Bonjoch sese <\/li>\n<li>Mar\u00eda  isabel Matheu malpartida (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gloria Freixas Pascual En la presente tesis doctoral se ha llevado a cabo la s\u00edntesis estereoselectiva de 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