{"id":91138,"date":"2009-12-01T00:00:00","date_gmt":"2009-12-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-polimorfismos-geneticos-asociados-a-dislipemias-y-respuesta-a-dieta\/"},"modified":"2009-12-01T00:00:00","modified_gmt":"2009-12-01T00:00:00","slug":"estudio-de-polimorfismos-geneticos-asociados-a-dislipemias-y-respuesta-a-dieta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica-humana\/estudio-de-polimorfismos-geneticos-asociados-a-dislipemias-y-respuesta-a-dieta\/","title":{"rendered":"Estudio de polimorfismos geneticos asociados a dislipemias y respuesta a dieta"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Isabel De Castro Oros <\/strong><\/h2>\n<p>La organizaci\u00f3n mundial de la salud public\u00f3 que en el a\u00f1o 2005 murieron 7 millones y medio de personas por enfermedad cardiovascular, siendo esta la principal causa de mortalidad en los pa\u00edses desarrollados. Las enfermedades cardiovasculares son debidas a la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos en las arterias y la consecuente formaci\u00f3n de placa de ateroma, desencadenada por alteraciones en el metabolismo de los l\u00edpidos, denominadas dislipemias. los objetivos planteados para el desarrollo de esta tesis doctoral fueron: 1. Identificar las t\u00e9cnicas m\u00e1s adecuadas para analizar polimorfismos de un s\u00f3lo nucle\u00f3tido (snps) en funci\u00f3n de las caracter\u00edsticas de los genes y posici\u00f3n de, los mismos. 2. Conocer si las variantes al\u00e9licas de los genes abcgs, abcg8, cyp7a1 y usf1 est\u00e1n asociadas con el desarrollo de hiperlipemia familiar combinada (hfc) y las hipercolesterolemias autos\u00f3micas dominantes no dependientes del receptor ldl ni de apob (adh). 3. Conocer si los genes abcg5, abcgb, y cyp7a1 interaccionan conlarespuesta a dienta enriquecida con esteroles vegetales. 4. Establecer la funcionalidad d\u00e9 los snps en las regiones promotoras que interact\u00faen con el efecto diet\u00e9tico de los esteroles vegetales y relacionar esta funcionalidad con la respuesta hipolipemiante. para el desarrollo de estos estudios se utilizaron t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular, celular e ingenier\u00eda gen\u00e9tica: amplificaci\u00f3n de fragmentos gen\u00f3micos por pcr, digesti\u00f3n con enzimas de restricci\u00f3n, secuenciaci\u00f3n, pirosecuenciaci\u00f3n, extensi\u00f3n de cebadores, donaci\u00f3n, cultivos bacterianos y celulares, an\u00e1lisis in silico de secuencias gen\u00f3micas y an\u00e1lisis estad\u00edstio. el an\u00e1lisis de los resultados obtenidos en este trabajo nos permiti\u00f3 concluir que: 1. Varios loci implicados en la absorci\u00f3n intestinal de colesterol y la s\u00edntesis de \u00e1cidos biliares son responsables, en parte, de la expresi\u00f3n de las hlpercolesterolemias autos\u00f3micas dominantes no dependientes de receptor ldl ni apob (adh). 2. Los sujetos adh presentan asociaci\u00f3n con el snp d19h del gen abcg8. 3. El polimorfismo -204a>c del gen de la colesterol 7alfa-hidroxilasa (cyp7a1) est\u00e1 asociado, en mujeres con adh con la variabilidad de las concentraciones de colesterol total (ct) y colesterol ldl (cldl) y en varones con la variabilidad de loa -triglic\u00e9ridos (tg). 4. E1snp usflsl del gen usf1 est\u00e1 asociado con hfc, concretamente con las concentraciones de ct y cldl. 5. El polimorfismo usfls7 del usfl present\u00f3 asociaci\u00f3n con las concentraciones de colesterol hdl (chdl) tanto en individuos normofipid\u00e9micos como en sujetos con hfc. 6. El polimorfismo q604e del gen abcg5 mostr\u00f3 una asociaci\u00f3n significativa con las concentraciones de fitoesteroles y latosterol en sujetos hipercolesterol\u00e9micos sometidos a intervenci\u00f3n diet\u00e9tica con este-roles vegetales (ev )_ 7. El snp -19t>g del gen abcg8 present\u00f3 asociaci\u00f3n con las concentraciones de tg en varones somentidos a intervenci\u00f3n diet\u00e9tica con ev. 8. Nuestros resultados revelaron una asociaci\u00f3n del snp d19h del gen abcgb con los valores de cldl y ct en los individuos somentidos a intervenci\u00f3n diet\u00e9tica. 9: el snp -204a>c del gen cyp7a1 present\u00f3 una fuerte asociaci\u00f3n con las concentraciones de latosterol y precursores de colesterol, as\u00ed como c\u00f3ncampest\u00e9rol, sitosterol y fitoesteroles totales en las mujeres sometidas a intervenci\u00f3n con ev. 10. Los experimentos de retardo en gel en la regi\u00f3n promotora del gen cyp7a1 muestran diferencias en la uni\u00f3n de prote\u00ednas nucleares en dependencia de la variante al\u00e9lica del locus >204a>c. 11. El an\u00e1lisis de la actividad transcripcional llevado a cabo con el gen reporetero de la luciferasa demostr\u00f3 que el promotor de los portadores del alelo c del snp -204a>c del gen cyp7a1 tiene una potencia de 4,5 veces superior a la del promotor de los portadores del alelo a. 12. La actividad transcripcional del promotor de cyp7a1 que contiene la variante c disminuye significativamente 8n presencia de los receptores nucleares car y rxr, mientras que la expresi\u00f3n del promotor con la variante a no sufre modificaci\u00f3n. 13. El an\u00e1lisis de la actividad transcripcional realizado con el gen reportero de la lucifersara demostr\u00f3 que el promotor de los portadrores del alelo g del snp-19t>g del gen abcg8 tiene el doble de potencia que el promotor del alelo t.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de polimorfismos geneticos asociados a dislipemias y respuesta a dieta<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de polimorfismos geneticos asociados a dislipemias y respuesta a dieta <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Isabel De Castro Oros <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miguel Pocovi Mieras<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Carlos Rodriguez rey <\/li>\n<li>Emilio Ros rahola (vocal)<\/li>\n<li>Fernando Civeira murillo (vocal)<\/li>\n<li>carmen Garces segura (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Isabel De Castro Oros La organizaci\u00f3n mundial de la salud public\u00f3 que en el a\u00f1o 2005 murieron 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