{"id":91177,"date":"2018-03-11T10:09:49","date_gmt":"2018-03-11T10:09:49","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:09:49","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:49","slug":"evaluacion-de-las-caractera%c2%adsticas-fenota%c2%adpicas-en-las-poblaciones-de-linfocitos-t-y-celulas-natural-killer-y-de-la-expresion-de-los-nk-cell-receptors-nkrs-inhibitorios-en-pacientes-infect","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunopatologia\/evaluacion-de-las-caractera%c2%adsticas-fenota%c2%adpicas-en-las-poblaciones-de-linfocitos-t-y-celulas-natural-killer-y-de-la-expresion-de-los-nk-cell-receptors-nkrs-inhibitorios-en-pacientes-infect\/","title":{"rendered":"Evaluaci\u00f3n de las caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas en las poblaciones de linfocitos t y c\u00e9lulas natural killer y de la expresi\u00f3n de los nk cell receptors (nkrs) inhibitorios en pacientes infectados por el vih con diversas estrategias de interrupci\u00f3n del tratamiento"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Gabriel Mestre Roca <\/strong><\/h2>\n

En este estudio se presentan los resultados de analizar 121 pacientes infectados por el vih con un seguimiento de 24 meses, que son randomizados a seguir tres esquemas terap\u00e9uticos; dos interrumpen el tarv: el grupo virol\u00f3gico (gv; n=47) e inmunol\u00f3gico (gl; n=37) y otro mantiene el tarv: grupo continuo (gc; n=37). Los grupos de interrupci\u00f3n difieren en el criterio de reintroducci\u00f3n, mientras en el gv se reinicia el tarv cuando el recuento de carga viral (cv) es superior a 30.000 copias\/ml, en el gl se reintroduce cuando el recuento de lt cd4 es < 350 cels\/mm3. En caso de reintroducir el tarv, en cualquiera de los dos grupos, el tarv se manten\u00eda hasta que el paciente presentara un recuento de lt cd4 > 450 cels\/mm3 y una cv < 20 copias\/ml durante tres meses, pudi\u00e9ndose as\u00ed iniciar de nuevo otro ciclo de interrupci\u00f3n del tarv. De forma adicional se analizaron 16 pacientes no infectados por el vih (controles). El an\u00e1lisis de las pautas de interrupci\u00f3n objetiv\u00f3 que ambos grupos tradujeron dos esquemas terap\u00e9uticos claramente diferenciados, mientras que en el gv fueron frecuentes las interrupciones del tarv [md e iqr: 3 (1-4)] y en un 31% no se reintrodujo el tarv durante el seguimiento, el paciente del gl fue sometido hasta en un 80% a una sola interrupci\u00f3n del tarv [md e iqr: 1 (1-2)] y hasta en un 65% de los pacientes no reintrodujeron el tarv durante todo el periodo. Ambos esquemas supusieron un ahorro en la exposici\u00f3n farmacol\u00f3gica de hasta el 70% en el gv y del 83% en el gl. Los factores inmunol\u00f3gicos y\/ o virol\u00f3gicos basales influyeron en la probabilidad de reintroducir o no el tarv, as\u00ed en el gv cuanto menor era la cv presti y en el gl cuanto mayor eran los lt cd4+ b\u00e1sales menores eran las probabilidades de reintroducir el tarv. El an\u00e1lisis de las poblaciones de linfocitos t revel\u00f3 en los grupos que interrump\u00edan el tarv: (i) una severa p\u00e9rdida de lt cd4 en los grupos que discontinuaban el tarv, especialmente llamativa en el gl [-170 cels\/mm3 (-366, -36) vs -350 cels\/mm3 (-576, -148) vs -5 cels\/mm3 (-107, +166); p<0.0001; gv vs gl vs gc respectivamente]; (ii) profundos cambios en los compartimentos na\u00ed\u00afve (cd45ra+; cd62l+) y memoria efectora (cd45ro+) siendo inversos seg\u00fan la poblaci\u00f3n evaluada: mientras que en los lt cd4+ aumenta la poblaci\u00f3n na\u00ed\u00afve y disminuye la efectora, en los lt cd8+ aumenta la poblaci\u00f3n efectora y disminuye la na\u00ed\u00afve; (iii) cambios en la expresi\u00f3n del cd28 aumentando de forma muy discreta en los lt cd4+ y disminuyendo dr\u00e1sticamente en los lt cd8+; (iiii) aumento franco en los marcadores de activaci\u00f3n linfocitaria en ambas poblaciones linfocitarias (cd38\/ hladr) siendo m\u00e1s llamativos en el gl. En el an\u00e1lisis de las poblaciones de c\u00e9lulas natural killer se distinguieron tres poblaciones en funci\u00f3n de la expresi\u00f3n de los receptores cd56 y\/o cd16: cd56 positiva (expresa cd56 y no expresa el cd16); cd56+cd16+ (expresa ambos receptores y es la m\u00e1s citot\u00f3xica) y cd56 negativa (no expresa cd56 y si cd16). En el an\u00e1lisis de estas poblaciones destac\u00f3: (i) que los pacientes infectados por el vih presentan menor expresi\u00f3n de la poblaci\u00f3n cd56+cd16+ y mayor de la cd56 negativa con respecto a los controles; (ii) que en los pacientes que interrumpen disminuyen las poblaciones que expresan cd56 (cd56 positiva y cd5616) y aumenta la que es cd56 negativa, comportamiento inverso al detectado en el gc donde aumenta la cd5616 y disminuye la cd56negativa. Se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de tres receptores kir inhibitorios (kir2dl1; kir2dl2\/3 y kir3dl1) y un klr inhibitorio (nkg2a) en las poblaciones celulares cd3negcd56+ y cd3neg cd16+. El an\u00e1lisis revel\u00f3 (i) una tendencia a presentar menores niveles de expresi\u00f3n en los pacientes infectados por el vih con respecto a los controles (significativo para el kir2dl2\/3 y nkg2a); (ii) una tendencia a aumentar en el gc (significativo para el kir2dl1 y kir3dl1 y nkg2a), a disminuir en el gl (significativo para el kir2dl1 y nkg2a) y no modific\u00e1ndose en el gv. Finalmente se evaluaron la expresi\u00f3n del receptor cd56, cd16 y nkg2a en los lt cd8, donde se observ\u00f3: (i) una menor expresi\u00f3n de los lt cd8+cd16+ en pacientes infectados por el vih con respecto a los controles; (ii) una disminuci\u00f3n significativa en los grupos que discontinuaban el tarv en los lt cd8+cd56+ y lt cd8+cd16+ y adicionalmente de los lt cd8+nkg2a+ en el gl, sin modificarse ninguna de estas poblaciones en el gc.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abEvaluaci\u00f3n de las caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas en las poblaciones de linfocitos t y c\u00e9lulas natural killer y de la expresi\u00f3n de los nk cell receptors (nkrs) inhibitorios en pacientes infectados por el vih con diversas estrategias de interrupci\u00f3n del tratamiento<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Evaluaci\u00f3n de las caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas en las poblaciones de linfocitos t y c\u00e9lulas natural killer y de la expresi\u00f3n de los nk cell receptors (nkrs) inhibitorios en pacientes infectados por el vih con diversas estrategias de interrupci\u00f3n del tratamiento <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Gabriel Mestre Roca <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Felipe Garc\u00eda Alcaide<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: tomas Pumarola su\u00f1e <\/li>\n
        • margarita Bofill soliguer (vocal)<\/li>\n
        • (vocal)<\/li>\n
        • (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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