{"id":91178,"date":"2018-03-11T10:09:49","date_gmt":"2018-03-11T10:09:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-de-altas-concentraciones-de-d-glucosa-sobre-la-adhesion-leucocitaria-en-celulas-endoteliales-humanas\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:49","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:49","slug":"efecto-de-altas-concentraciones-de-d-glucosa-sobre-la-adhesion-leucocitaria-en-celulas-endoteliales-humanas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/endocrinologia\/efecto-de-altas-concentraciones-de-d-glucosa-sobre-la-adhesion-leucocitaria-en-celulas-endoteliales-humanas\/","title":{"rendered":"Efecto de altas concentraciones de d-glucosa sobre la adhesi\u00f3n leucocitaria en c\u00e9lulas endoteliales humanas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ver\u00f3nica Azcutia Criado <\/strong><\/h2>\n<p>La vasculopat\u00eda diab\u00e9tica es la principal causa de morbi-mortalidad entre los pacientes diab\u00e9ticos. La disfunci\u00f3n endotelial es un marcador temprano de estas complicaciones vasculares. La hiperglucemia caracter\u00edstica de la diabetes parece desempe\u00f1ar un papel relevante en la patog\u00e9nesis de las complicaciones vasculares. Sin embargo, los mecanismos por los cuales la hiperglucemia causa el da\u00f1o vascular no se conocen con exactitud. Actualmente, la diabetes mellitus es considerada como una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica de bajo grado en la que se han encontrado elevados niveles circulantes de diferentes marcadores inflamatorios. La adhesi\u00f3n y la migraci\u00f3n leucocitaria a trav\u00e9s del endotelio, que requieren la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n (cams), representan un paso clave en el desarrollo de aterosclerosis, condici\u00f3n presente en diferentes enfermedades vasculares.  el objetivo principal de este trabajo fue evaluar si la elevaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de d-glucosa promueve la aparici\u00f3n de lesiones ateroscler\u00f3ticas a trav\u00e9s de un efecto proinflamatorio directo en las c\u00e9lulas endoteliales. Los estudios in vitro  mostraron que la mera elevaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de d-glucosa extracelular de 5,5 a 22 mm durante 18 h no increment\u00f3 la expresi\u00f3n de la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n (icam-1) o de la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas vasculares (vcam-1), cuantificada por citometr\u00eda de flujo, en c\u00e9lulas endoteliales de vena de cord\u00f3n umbilical humano (huvec) en cultivo. La citoquina proinflamatoria interleuquina (il)-1beta (0,1 a 10 ng\/ml) increment\u00f3 la inducci\u00f3n de ambas cams de manera concentraci\u00f3n dependiente. Sorprendentemente, la expresi\u00f3n de icam-1 y vcam-1 inducidas por la il-1beta (5 ng\/ml) fue exacerbada en presencia de 22 mm de d-glucosa. Estos efectos no se debieron a cambios de la osmolaridad en el medio de cultivo, ya que l-glucosa no reprodujo los efectos producidos por d-glucosa. De forma similar, la elevaci\u00f3n de d-glucosa no indujo la adhesi\u00f3n de leucocitos hl-60 a la monocapa de huvec in vitro, pero increment\u00f3 la adhesi\u00f3n inducida previamente por il-1beta medida en una c\u00e1mara de flujo. Tambi\u00e9n se exploraron otros marcadores de inflamaci\u00f3n como son el factor de transcripci\u00f3n nuclear kappab (nf-kappab) y la quinasa regulada por se\u00f1ales extracelulares 1\/2 (erk 1\/2). Mientras que la elevaci\u00f3n de d-glucosa no activ\u00f3 ninguno de estos dos factores, claramente intensific\u00f3 la activaci\u00f3n de nf-kappab y erk 1\/2 inducida por il-1beta. Tanto erk 1\/2 como nf-kappab est\u00e1n implicados en el la expresi\u00f3n de vcam-1 inducida por il-1beta, mientras que la expresi\u00f3n de icam-1 no est\u00e1 mediada por estas mol\u00e9culas. Adem\u00e1s de los marcadores de inflamaci\u00f3n, la il-1beta increment\u00f3 la expresi\u00f3n de glut-1, determinados por western blot y citometr\u00eda de flujo. La elevaci\u00f3n de d-glucosa no modific\u00f3 los niveles de glut-1 pero increment\u00f3 la inducci\u00f3n de glut-1 mediada por il-1beta.  para investigar la interacci\u00f3n entre la elevaci\u00f3n de d-glucosa y la il-1beta en un modelo in vivo  m\u00e1s complejo, se evalu\u00f3 el tr\u00e1fico leucocitario en la microcirculaci\u00f3n mesent\u00e9rica de rata sprague-dawley, mediante microscop\u00eda infravital. Tras 18 h desde la inyecci\u00f3n intraperitoneal de d-glucosa (40 mg\/kg) no se observ\u00f3 ninguna alteraci\u00f3n en los par\u00e1metros estudiados; tampoco modific\u00f3 la expresi\u00f3n de icam-1 y vcam-1 analizadas mediante inmunohistoqu\u00edmica. Sin embargo, la inyecci\u00f3n de il-1beta (200 ng\/kg) increment\u00f3 el n\u00famero de leucocitos en fase de rodamiento, adheridos y migrados, mientras que disminuy\u00f3 la velocidad de rodamiento. Igualmente, se observ\u00f3 un aumento en la expresi\u00f3n de las cams. Muy interesantemente, todos estos par\u00e1metros proinflamatorios fueron exacerbados cuando se coadministr\u00f3 d-glucosa e il-1beta. estos resultados indican que aunque la elevaci\u00f3n extracelular de d-glucosa per se no causa inflamaci\u00f3n en c\u00e9lulas endoteliales, pero s\u00ed desempe\u00f1a un papel modulador en la inflamaci\u00f3n vascular intensificando la acci\u00f3n de otros est\u00edmulos inflamatorios. Por todo ello, proponemos que la hiperglucemia no es suficiente para causar directamente un efecto inflamatorio, pero puede exagerar los efectos de una respuesta inflamatoria en curso. Este trabajo sugiere que las aproximaciones terap\u00e9uticas para el tratamiento de la vasculopat\u00eda diab\u00e9tica deber\u00edan disminuir no s\u00f3lo los niveles de glucosa plasm\u00e1tica, sino tambi\u00e9n reducir el ambiente proinflamatorio vascular presente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto de altas concentraciones de d-glucosa sobre la adhesi\u00f3n leucocitaria en c\u00e9lulas endoteliales humanas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto de altas concentraciones de d-glucosa sobre la adhesi\u00f3n leucocitaria en c\u00e9lulas endoteliales humanas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ver\u00f3nica Azcutia Criado <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos F\u00e9lix S\u00e1nchez Ferrer<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pedro S\u00e1nchez Garc\u00eda <\/li>\n<li>Mar\u00eda Jes\u00fas Sanz ferrando (vocal)<\/li>\n<li>raffaele Carraro (vocal)<\/li>\n<li>monica Palmada fenes (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ver\u00f3nica Azcutia Criado La vasculopat\u00eda diab\u00e9tica es la principal causa de morbi-mortalidad entre los pacientes diab\u00e9ticos. La [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1610,851,957,1601],"tags":[5261,51460,121280,4664,87691,188982],"class_list":["post-91178","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-arterioesclerosis-y-ateroesclerosis","category-endocrinologia","category-farmacologia","category-patologia-cardiovascular","tag-carlos-felix-sanchez-ferrer","tag-maria-jesus-sanz-ferrando","tag-monica-palmada-fenes","tag-pedro-sanchez-garcia","tag-raffaele-carraro","tag-veronica-azcutia-criado"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91178","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=91178"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91178\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=91178"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=91178"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=91178"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}