{"id":91252,"date":"2018-03-11T10:09:58","date_gmt":"2018-03-11T10:09:58","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-prevalencia-y-mecanismos-de-accion-de-mutaciones-en-el-receptor-de-tsh-y-subunidad-alfa-de-la-protea%c2%adna-gs-en-bocios-multinodulares-toxicos-y-adenomas-toxicos-en-galicia\/"},"modified":"2018-03-11T10:09:58","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:58","slug":"estudio-de-la-prevalencia-y-mecanismos-de-accion-de-mutaciones-en-el-receptor-de-tsh-y-subunidad-alfa-de-la-protea%c2%adna-gs-en-bocios-multinodulares-toxicos-y-adenomas-toxicos-en-galicia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/endocrinologia\/estudio-de-la-prevalencia-y-mecanismos-de-accion-de-mutaciones-en-el-receptor-de-tsh-y-subunidad-alfa-de-la-protea%c2%adna-gs-en-bocios-multinodulares-toxicos-y-adenomas-toxicos-en-galicia\/","title":{"rendered":"Estudio de la preValencia y mecanismos de acci\u00f3n de mutaciones en el receptor de tsh y subunidad alfa de la prote\u00edna gs en bocios multinodulares t\u00f3xicos y adenomas t\u00f3xicos en galicia"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Fernando Alberto Palos Paz <\/strong><\/h2>\n<p>El adenoma t\u00f3xico (at) es causa frecuente de hipertiroidismo. La causa se ha atribuido a mutaciones en el gen del receptor de tsh (tshr), y con menor frecuencia en el gen de la subunidad alfa de la prote\u00edna g de membrana estimuladora de la adenilato-ciclasa (gnas). Sin embargo, las causas gen\u00e9ticas del at permanecen sin identificar en un peque\u00f1o porcentaje de los casos. El presente trabajo describe el primer estudio de investigaci\u00f3n de mutaciones en el tshr, gnas, gen de la subunidad reguladora de la prote\u00edna kinasa tipo i alfa ampc-dependiente (prkar1a), y en los genes ras, en una larga serie de at procedentes de la comunidad aut\u00f3noma de galicia, una regi\u00f3n yodo -deficiente en el noroeste de espa\u00f1a.   material y metodos.  85 at se obtuvieron en quir\u00f3fano por cirug\u00eda, procedentes de 77 pacientes hipertiroideos diagnosticados por bocio nodular t\u00f3xico no-autoinmune. Tras la extracci\u00f3n de adn, todas las regiones codificantes de los genes tshr, gnas y prkar1a, y los exones 2 y 3 de los genes hras, kras y nras fueron amplificados y secuenciados. Las mutaciones no descritas fueron clonadas en vectores de expresi\u00f3n, y su actividad constitutiva basal fue determinada en c\u00e9lulas cos-7 mediante un ensayo lucifera, utilizando un gen reportero con un elemento de respuesta al ampc. Las c\u00e9lulas fueron transfectadas con pl\u00e1smido wild-type y con los mutantes.  resultados.  se encontraron mutaciones en el tshr en 52 muestras (61,2%), y en gnas en 4 muestras (4,71%). No se encontraron mutaciones en los genes prkar1a y ras. Se encontraron 3 mutaciones no descritas con anterioridad: a623f y i635v en el tshr, y l203p en el gen gnas.  todos los mutantes mostraron una elevada actividad constitutiva, comparados con el wild-type. en el 10% de las piezas quir\u00fargicas de los pacientes intervenidos por bocio t\u00f3xico no autoinmune se encontr\u00f3 de forma incidental un carcinoma papilar.  conclusiones. los at en pacientes hipertiroideos de la poblaci\u00f3n de galicia, regi\u00f3n yodo-deficiente del noroeste de espa\u00f1a, son en un porcentaje elevado portadores de mutaciones activadoras de la v\u00eda del ampc en el tshr y en menor proporci\u00f3n en gnas. Sin embargo, existe un porcentaje de muestras (34%) donde la causa del at permanece indeterminada. en el 10% de las piezas quir\u00fargicas de los pacientes intervenidos por bocio t\u00f3xico no autoinmune se encontr\u00f3 de forma incidental un carcinoma papilar. este hallazgo indica que la presencia de hipertiroidismo cl\u00ednico o subcl\u00ednico en pacientes con bocio nodular en una regi\u00f3n boci\u00f3gena no debe ser utilizado como criterio de benignidad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la preValencia y mecanismos de acci\u00f3n de mutaciones en el receptor de tsh y subunidad alfa de la prote\u00edna gs en bocios multinodulares t\u00f3xicos y adenomas t\u00f3xicos en galicia<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la preValencia y mecanismos de acci\u00f3n de mutaciones en el receptor de tsh y subunidad alfa de la prote\u00edna gs en bocios multinodulares t\u00f3xicos y adenomas t\u00f3xicos en galicia <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Fernando Alberto Palos Paz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joaquin Lado Abeal<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jos\u00e9 Cabezas cerrato <\/li>\n<li>Alberto Leiva hidalgo (vocal)<\/li>\n<li>rogelio Gonzalez sarmiento (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Cameselle  teijeiro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Fernando Alberto Palos Paz El adenoma t\u00f3xico (at) es causa frecuente de hipertiroidismo. 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