{"id":91289,"date":"2018-03-11T10:09:58","date_gmt":"2018-03-11T10:09:58","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:09:58","modified_gmt":"2018-03-11T10:09:58","slug":"estudio-de-la-expresion-de-cd31-isoformas-del-anta%c2%adgeno-leucocitario-cd45-y-receptores-de-quimiocinas-en-linfocitos-t-cd4-la-poblacion-cd4-virgen-cd31-como-indicador-de-la-reconstitucion-inmun","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/estudio-de-la-expresion-de-cd31-isoformas-del-anta%c2%adgeno-leucocitario-cd45-y-receptores-de-quimiocinas-en-linfocitos-t-cd4-la-poblacion-cd4-virgen-cd31-como-indicador-de-la-reconstitucion-inmun\/","title":{"rendered":"Estudio de la expresi\u00f3n de cd31, isoformas del ant\u00edgeno leucocitario cd45 y receptores de quimiocinas en linfocitos t cd4: la poblaci\u00f3n cd4 virgen cd31+ como indicador de la reconstituci\u00f3n inmune de origen t\u00edmico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ra\u00fal Ruiz Hern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>La mol\u00e9cula de superficie cd31 est\u00e1 implicada en procesos de migraci\u00f3n celular a trav\u00e9s del endotelio. la expresi\u00f3n de cd31 permite dividir a los linfocitos t cd4 v\u00edrgenes y de memoria en 4 poblaciones: 2 poblaciones de linfocitos virgenes cd45ra+ro- (cd31+ y cd31-) y 2 poblaciones de linfocitos de memoria cd45ro+ra- (cd31+ y cd31-).   observamos en muestras de sangre perif\u00e9rica de adulto, linfocitos de am\u00edgdalas, as\u00ed como sangre perif\u00e9rica de pacientes vih+ que son positivos para cd31 entre un 60-85% de linfocitos virgenes (cd45ra+ cd27, ccr7 \u00f3 cd127 positivos) y un 5-15% de linfocitos de memoria (cd45ro+). la poblaci\u00f3n revertida (cd45ra+ cd27, ccr7 \u00f3 cd127 negativas) posee un rango de linfocitos cd31 positivos intermedio (entre 15-85%).   por otro lado estudiamos el fenotipo de receptores de quimiocinas de los linfocitos v\u00edrgenes cd31+ y cd31- y linfocitos de memoria cd31+ y cd31- en los 3 tipos de muestras anteriores. Observamos 3 perfiles de expresi\u00f3n: el primero contendr\u00eda a los receptores de quimiocinas homeost\u00e1ticas cxcr4 y ccr7, que se encuentran entre un 20-90% en todas las poblaciones de cd4, con mayor presencia de estos receptores en las poblaciones cd31 que en las cd31- (10-20% m\u00e1s). El segundo es de los receptores de quimiocinas inflamatorias cxcr3, ccr4, ccr5 y ccr6 y el del receptor homeost\u00e1tico cxcr5, encontr\u00e1ndose principalmente en poblaciones de memoria (10-50%), ya sean cd31+ \u00f3 cd31-. el tercero incluye a un 10-20% de la subpoblaci\u00f3n de memoria cd31+, que es positiva para los receptores de quimiocinas ccr3 y ccr9, implicados en la migraci\u00f3n a mucosas. no encontramos diferencias notables en los porcentajes de linfocitos para cd31 y receptores de quimiocinas entre \u00f3rganos linfoides y sangre de pacientes vih+ con respecto a los de sangre perif\u00e9rica de donantes control.  dado que en el an\u00e1lisis de estas muestras ex vivo observamos una p\u00e9rdida de la expresi\u00f3n de cd31 en los linfocitos cd4, a medida que las c\u00e9lulas poseen menos intensidad de expresi\u00f3n de cd45ra y mayor intensidad de cd45ro, quisimos observar esta variaci\u00f3n en experimentos in vitro de subpoblaciones aisladas de linfocitos v\u00edrgenes ( cd45ra+cd45ro-) cd31+ y cd31- de sangre perif\u00e9rica estimuladas con pha y\/\u00f3 interleuquinas (il-2, il-7, il-15). sin embargo, la expresi\u00f3n de cd31 no vari\u00f3. Analizamos si habia diferencias en la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de \u00e9stas poblaciones, observando que s\u00f3lo la poblaci\u00f3n cd31- estimulada con pha necesit\u00f3 de \u00e9stas interleuquinas para adquirir el fenotipo de memoria y diferenciarse.  la expresi\u00f3n de cd31 identifica a la poblaci\u00f3n de linfocitos cd4 v\u00edrgenes cd45ra+ cd45ro- de sangre perif\u00e9rica denominados emigrantes recientes t\u00edmicos. estos linfocitos poseen la mayor parte de los c\u00edrculos de escisi\u00f3n del receptor de linfocitos t (trecs) presentes en los linfocitos cd4. la capacidad de producir nuevos linfocitos por el timo (funcionalidad t\u00edmica) se ha evaluado por la presencia de los trecs en linfocitos de sangre perif\u00e9rica.  en los linfocitos cd4 de sangre de cord\u00f3n es abundante (sobre un 30 % de estos linfocitos) una poblaci\u00f3n con baja expresi\u00f3n de cd45ra y cd45ro (cd45rabajocd45robajo).  comprobamos que esta poblaci\u00f3n, al contrario de lo que se postulaba, no es la emigrante reciente t\u00edmica, ya que posee menor expresi\u00f3n de cd31 y menor presencia de trecs que la poblaci\u00f3n virgen cd45raaltocd45robajo, mayoritaria en este tipo de muestras.  adem\u00e1s comprobamos que el porcentaje de linfocitos cd31 positivos en la poblaci\u00f3n cd4 cd45ra+cd45ro- de sangre perif\u00e9rica tanto en controles como en pacientes vih+ y el n\u00famero de trecs se correlacionan. por tanto, el n\u00famero de linfocitos cd45ra+cd45ro- cd31+ medir\u00eda la capacidad del timo de producir nuevos linfocitos.  en pacientes vih+ analizamos la reconstituci\u00f3n inmune de la terapia con la interleuquina 2, utilizada con el fin de incrementar el n\u00famero de linfocitos cd4.  observamos que este aumento s\u00f3lo ocurre cuando el recuento inicial de linfocitos cd4 es superior a 300 linfocitos\/ mm3 en sangre perif\u00e9rica al inicio del tratamiento. el incremento de c\u00e9lulas incluye linfocitos v\u00edrgenes y de memoria. Este aumento va acompa\u00f1ado con un aumento de la respuesta ifn-gamma espec\u00edficas contra cmv. el contenido de trecs de la poblaci\u00f3n virgen no varia.  estos datos sugieren que el tipo de expansi\u00f3n que ocurre durante el tratamiento es tanto de origne t\u00edmico como de origen perif\u00e9rico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la expresi\u00f3n de cd31, isoformas del ant\u00edgeno leucocitario cd45 y receptores de quimiocinas en linfocitos t cd4: la poblaci\u00f3n cd4 virgen cd31+ como indicador de la reconstituci\u00f3n inmune de origen t\u00edmico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la expresi\u00f3n de cd31, isoformas del ant\u00edgeno leucocitario cd45 y receptores de quimiocinas en linfocitos t cd4: la poblaci\u00f3n cd4 virgen cd31+ como indicador de la reconstituci\u00f3n inmune de origen t\u00edmico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ra\u00fal Ruiz Hern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Margarita Bofill Soliguer<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eva Mart\u00ednez c\u00e1ceres <\/li>\n<li>Juli\u00e1n Miguel Blanco arbu\u00e9s (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ra\u00fal Ruiz Hern\u00e1ndez La mol\u00e9cula de superficie cd31 est\u00e1 implicada en procesos de migraci\u00f3n celular a trav\u00e9s 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