{"id":91329,"date":"2018-03-11T10:10:02","date_gmt":"2018-03-11T10:10:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-funcional-de-las-celulas-estrelladas-hepaticas-por-el-endotelio-sinusoidal-activado-por-factores-tumorales\/"},"modified":"2018-03-11T10:10:02","modified_gmt":"2018-03-11T10:10:02","slug":"regulacion-funcional-de-las-celulas-estrelladas-hepaticas-por-el-endotelio-sinusoidal-activado-por-factores-tumorales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia\/regulacion-funcional-de-las-celulas-estrelladas-hepaticas-por-el-endotelio-sinusoidal-activado-por-factores-tumorales\/","title":{"rendered":"Regulacion funcional de las celulas estrelladas hepaticas por el endotelio sinusoidal activado por factores tumorales"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Aritz Lopategui Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>Durante el proceso de met\u00e1stasis hep\u00e1tica, las c\u00e9lulas estrelladas perisinusoidales (ceh) se transdiferencian en miofibroblastos formando parte del estroma que contribuye a regular el crecimiento tumoral, la respuesta inmune y la neoangiog\u00e9nesis. Utilizando el carcinoma de colon experimental murino c26, en este proyecto de investigaci\u00f3n se pretendi\u00f3 contribuir al conocimiento sobre los meca-nismos que regulan la met\u00e1stasis hep\u00e1tica, a trav\u00e9s de estudios sobre la activaci\u00f3n de ceh por factores del microambiente tumoral. Dado que las ceh se activan durante los procesos inflamatorios del h\u00edgado, y que la llegada de c\u00e9lulas metast\u00e1ticas al h\u00edgado activa la inflamaci\u00f3n microvascular, primeramente se estudi\u00f3 la contribuci\u00f3n de la activaci\u00f3n de ceh a trav\u00e9s del endotelio sinusoidal hep\u00e1tico activado por factores tumorales.En segundo lugar, se estudiaron los mecanismo de regulaci\u00f3n de ceh con respecto a su migraci\u00f3n, capacidad adhesiva y consecuencias proangiog\u00e9nicas en respuesta a factores derivados de c\u00e9lulas endoteliales y tumorales.   los resultados obtenidos demostraron la transdiferenciaci\u00f3n miofibrobl\u00e1stica de las ceh m\u00e1s pr\u00f3ximas a los puntos de aposentamiento microvascular de c\u00e9lulas metast\u00e1ticas del carcinoma de colon c26. Textit{in vitro}, el endotelio sinusoidal hep\u00e1tico activado por factores solubles del carcinoma de colon c26 estimul\u00f3 en ceh la expresi\u00f3n de alfa actina del m\u00fasculo liso (sma), la contractilidad, la migraci\u00f3n, la adhesi\u00f3n a c\u00e9lulas tumorales, y la secreci\u00f3n de factores estimulantes del endotelio.  a continuaci\u00f3n, durante la fase de crecimiento intralobulillar de la met\u00e1stasis, las ceh se concentraron en \u00e1reas con alta expresi\u00f3n de icam-1, donde las c\u00e9lulas tumorales expresaron la integrina lfa-1. Para mimetizar el efecto de la icam-1 existente en estos nicho premetast\u00e1ticos, las c\u00e9lulas c26 recibieron \textit{in vitro} icam-1 soluble lo que aument\u00f3 su producci\u00f3n de factores estimulantes de la proliferaci\u00f3n y secreci\u00f3n de mmp-2 y factores pro-migratorios endoteliales por ceh, e \textit{in vivo} increment\u00f3 el contenido de ceh en sus met\u00e1stasis, que adem\u00e1s fueron m\u00e1s angiog\u00e9nicas y alcanzaron mayor tama\u00f1o. Por otro lado, el tratamiento diario con el inhibidor espec\u00edfico de la ciclooxigenasa-2, celecoxib, inhibi\u00f3 el aumento en la concentraci\u00f3n de pge2 existente en la sangre hep\u00e1tica de los ratones con met\u00e1stasis, y redujo el contenido en c\u00e9lulas con expresi\u00f3n de sma de sus met\u00e1stasis, que fueron menos angiog\u00e9nicas y m\u00e1s peque\u00f1as. Estos efectos concuerdan tambi\u00e9n con la inhibici\u00f3n dela secreci\u00f3n por ceh de factores estimulantes de la migraci\u00f3n, de mmp-2 y de factores promigratorios endoteliales en c\u00e9lulas tumorales activadas por icam-1 soluble, tratadas \textit{in vitro} con celecoxib. Finalmente, para mimetizar el microambiente del tumor al inicio de su crecimiento tridimensional como met\u00e1stasis, las c\u00e9lulas del carcinoma de colon c26 se cultivaron como esferoides no hip\u00f3xicos, lo que aument\u00f3 la expresi\u00f3n de lfa-1, que a su vez increment\u00f3 la adhesi\u00f3n tumoral a c\u00e9lulas endoteliales y ceh, y su producci\u00f3n de vegf en res-puesta a icam-1 soluble, por un mecanismos dependiente de la cox-2. Estas propiedades prometast\u00e1ticas concuerdan con el mayor desarrollo que alcanzaron sus met\u00e1stasis que,adem\u00e1s, tuvieron un mayor contenido en c\u00e9lulas con expresi\u00f3n de sma y fueron m\u00e1s angiog\u00e9nicas.   estos resultados demuestran que el mecanismo estromag\u00e9nico acompa\u00f1ante de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica se inicia desde la misma fase microvascular del proceso, a trav\u00e9s de acciones estimulantes del endotelio activado por el tumor sobre las ceh m\u00e1s pr\u00f3ximas. Aunque en un principio las ceh activadas son pocas, \u00e9stas migran al interior de las micromet\u00e1stasis, donde proliferan y producen factores estimulantes de la migraci\u00f3n endotelial requerida para el proceso de angiog\u00e9nesis. Los resultados del presente proyecto demuestran que, tanto el reclutamiento de las ceh, como su activaci\u00f3n funcional proangiog\u00e9nica, se ven favorecidas por la expresi\u00f3n tumoral de la integrina lfa-1, cuya respuesta funcional a la interacci\u00f3n con la icam-1 expresada por c\u00e9lulas endoteliales y estrelladas est\u00e1 regulada por la cox-2. As\u00ed, icam-1, lfa-1 y cox-2 surgen en este proyecto como tres dianas moleculares cuya inhibici\u00f3n espec\u00edfica podr\u00eda prevenir la progresi\u00f3n de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica del c\u00e1ncer de colon desde sus estadios subcl\u00ednicos m\u00e1s iniciales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulacion funcional de las celulas estrelladas hepaticas por el endotelio sinusoidal activado por factores tumorales<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulacion funcional de las celulas estrelladas hepaticas por el endotelio sinusoidal activado por factores tumorales <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Aritz Lopategui Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Vidal Vanaclocha<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas m. Prieto valtue\u00f1a <\/li>\n<li>ricardo Moreno otero (vocal)<\/li>\n<li>Rafael De llorens duran (vocal)<\/li>\n<li>inmaculada Castilla cortazar (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Aritz Lopategui Martinez Durante el proceso de met\u00e1stasis hep\u00e1tica, las c\u00e9lulas estrelladas perisinusoidales (ceh) se transdiferencian en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[9399,1027,12909],"tags":[189243,12983,13077,15059,18819,13202],"class_list":["post-91329","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cultivo-celular","category-oncologia","category-pais-vasco-euskal-herriko-unibertsitatea","tag-aritz-lopategui-Martinez","tag-fernando-vidal-vanaclocha","tag-inmaculada-castilla-cortazar","tag-jesus-m-prieto-valtuena","tag-rafael-de-llorens-duran","tag-ricardo-moreno-otero"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91329","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=91329"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91329\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=91329"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=91329"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=91329"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}