{"id":91337,"date":"2018-03-11T10:10:02","date_gmt":"2018-03-11T10:10:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/psicopatologa%c2%ada-y-marcadores-perifericos-inmunoinflamatorios-y-de-estres-oxidativo-en-la-esquizofreni-un-estudio-de-seguimiento\/"},"modified":"2018-03-11T10:10:02","modified_gmt":"2018-03-11T10:10:02","slug":"psicopatologa%c2%ada-y-marcadores-perifericos-inmunoinflamatorios-y-de-estres-oxidativo-en-la-esquizofreni-un-estudio-de-seguimiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/psicopatologia\/psicopatologa%c2%ada-y-marcadores-perifericos-inmunoinflamatorios-y-de-estres-oxidativo-en-la-esquizofreni-un-estudio-de-seguimiento\/","title":{"rendered":"Psicopatolog\u00eda y marcadores perif\u00e9ricos inmunoinflamatorios y de estr\u00e9s oxidativo en la esquizofreni: un estudio de seguimiento"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Estefania Diaz Mesa <\/strong><\/h2>\n<p>Anexo i  t\u00edtulo: psicopatolog\u00eda y marcadores perif\u00e9ricos immunoinflamatorios y de estr\u00e9s oxidativo en la esquizofrenia: un estudio de seguimiento  doctorando: estefan\u00eda d\u00edaz mesa. M\u00e9dico psiquiatra del hospital nuestra se\u00f1ora de la candelaria  directores de tesis: prof. Dr. Armando morera fumero y prof. Dr. Manuel henry ben\u00edtez  introducci\u00f3n  la esquizofrenia es una enfermedad mental cr\u00f3nica que se caracteriza principalmente porque los pacientes afectos de la enfermedad presentan alteraciones del pensamiento, percepci\u00f3n, volici\u00f3n y cognici\u00f3n (first mb et al 2000). Generalmente la enfermedad debuta en la adolescencia tard\u00eda y durante el curso de la enfermedad normalmente alternan episodios de exacerbaciones y remisiones parciales (sheitman y lieberman 1998). La etiolog\u00eda de la enfermedad no esta clara, habi\u00e9ndose implicado factores de diverso tipo, entre los que se encuentran alteraciones endocrinas, infecciones v\u00edricas, anormalidades cerebrales funcionales y org\u00e1nicas, trastornos bioqu\u00edmicos y alteraciones inmunol\u00f3gicas entre otros (amanda l jones et al 2005). Por tanto es dif\u00edcil afirmar que la causa de la esquizofrenia sea \u00fanica. Para complicar m\u00e1s la situaci\u00f3n existe un debate importante sobre cuales deben ser los s\u00edntomas a estudiar en la esquizofrenia, habi\u00e9ndose propuesto desde dos hasta diez dimensiones psicopatol\u00f3gicas para la psicosis (murray rm et al 1985). El diagn\u00f3stico fiable de la esquizofrenia ha estado marcado por la dificultad para acceder al cerebro in vivo, motivo por el cual la b\u00fasqueda de marcadores perif\u00e9ricos que puedan ayudar al diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico de la enfermedad es esencial. Estos marcadores perif\u00e9ricos pueden ser de diferentes tipos, determinaci\u00f3n de neurotransmisores o sus metabolitos en fluidos corporales (sangre, orina, lcr), niveles de neurotransmisores en c\u00e9lulas sangu\u00edneas (plaquetas), determinaci\u00f3n de diferentes prote\u00ednas relacionadas con el sistema inflamatorio (ceruloplasmina, alfa glicoprote\u00edna) o inmunol\u00f3gico (citoquinas) entre otros. Entre las hip\u00f3tesis actuales que estudian la base biol\u00f3gica de la esquizofrenia se encuentran las interacciones entre el sistema inmunitario (ganguli r et al 1994), la respuesta inflamatoria del organismo (maes md et al 2000, altamira et al 2003) y el equilibrio de los sistemas oxidante\/antioxidante que pueden actuar como interfase entre ellos (zhang et al 2005). Los datos que apoyan tales hip\u00f3tesis provienen de los efectos psicomim\u00e9ticos que las citoquinas tienen cuando son administradas a pacientes sin patolog\u00eda psiqui\u00e1trica (m\u00ed\u00bcller et al 1997), de las alteraciones immunoinflamatorias encontradas en pacientes esquizofr\u00e9nicos (m\u00ed\u00bcller et al 1999) y de los trastornos del equilibrio oxidativo encontrado tambi\u00e9n en este tipo de pacientes (\u00ed\u00b6mer et al 2002). La mayor\u00eda de los estudios realizados con marcadores biol\u00f3gicos utilizan dise\u00f1os de tipo transversal (ohayon et al 2007), por lo que seria de sumo inter\u00e9s conocer si las alteraciones encontradas en estos marcadores perif\u00e9ricos son caracter\u00edsticas de la enfermedad en su per\u00edodo agudo o de estabilizaci\u00f3n. Adem\u00e1s ser\u00eda interesante conocer si estos marcadores tienen alguna  relaci\u00f3n espec\u00edfica con la psicopatolog\u00eda que presentan estos pacientes independientemente del diagn\u00f3stico cl\u00ednico. Esta es la raz\u00f3n por la que nos hemos planteados esta investigaci\u00f3n, con el objetivo de estudiar las relaciones existentes entre los s\u00edntomas que presentan los pacientes esquizofr\u00e9nicos durante su descompensaci\u00f3n aguda y despu\u00e9s, mientras est\u00e1n compensados cl\u00ednicamente, con marcadores perif\u00e9ricos del sistema inflamatorio, inmunitario y del sistema oxidativo.  hip\u00f3tesis  1)\tla descompensaci\u00f3n psic\u00f3tica aguda, se puede considerar como una reacci\u00f3n de fase aguda, por lo que se traducir\u00eda en unos niveles elevados de las prote\u00ednas inflamatorias, interleukina-6 y 10 y marcadores perif\u00e9ricos de inflamaci\u00f3n cerebral. 2)\tlos pacientes en los que predominen s\u00edntomas negativos tendr\u00e1n mas elevados los marcadores biol\u00f3gicos que en los que predominen los s\u00edntomas positivos. 3)\tlos pacientes en el momento de su estabilizaci\u00f3n cl\u00ednica presentar\u00e1n niveles m\u00e1s bajos de marcadores biol\u00f3gicos que durante el episodio agudo 4)\tlos pacientes que presentan m\u00e1s d\u00e9ficit cognitivo deben presentar niveles plasm\u00e1ticos m\u00e1s elevados en los marcadores biol\u00f3gicos que los pacientes con menor d\u00e9ficit cognitivo.  material y m\u00e9todo  sujetos: la muestra estar\u00e1 formada por todos los sujetos diagnosticados de psicosis esquizofr\u00e9nica seg\u00fan los criterios diagn\u00f3sticos del dsm-iv-tr (first mb 2000) que ingresen en la planta de psiquiatr\u00eda del hospital universitario de canarias entre el 1-1-07 y el 1-6-07. Los criterios de exclusi\u00f3n ser\u00e1n los siguientes: 1) historia de abuso de alcohol u otras drogas, 2) presencia de enfermedad org\u00e1nica aguda o cr\u00f3nica y 3) embarazo. Todos los pacientes deber\u00e1n firmar el consentimiento informado (anexo ii) y adem\u00e1s recibir\u00e1n una hoja informativa (anexo i) sobre el estudio.      material:  pruebas psicom\u00e9tricas   1)\tpanss: la positive and negative symptom scale en su versi\u00f3n espa\u00f1ola (cuesta mj y peralta v 1995) ser\u00e1 utilizada para cuantificar los s\u00edntomas psic\u00f3ticos. Esta escala esta formada por una subescala de s\u00edntomas positivos, una escala de s\u00edntomas negativos y una subescala de psicopatolog\u00eda general  2)\tescala de impresi\u00f3n cl\u00ednica global (cgi): esta escala consta de dos subescalas que valoran la gravedad del cuadro cl\u00ednico y la mejor\u00eda del cuadro debido a las intervenciones terap\u00e9uticas. 3)\tmini-examen cognoscitivo (mec): se aplicar\u00e1 el mec en su versi\u00f3n espa\u00f1ola (lobo 1994) para valorar el estado cognitivo de los pacientes. 4)\tescala de efectos extrapiramidales de simpson-angus (sas): el sas es un instrumento que esta dise\u00f1ado para valorar la presencia y gravedad de la sintomatolog\u00eda parkinsoniana.  pruebas biol\u00f3gicas:  1)\tgenerales: todos los pacientes ingresados en el huc, ser\u00e1n sometidos a la rutina cl\u00ednica de la planta hospitalaria, que incluye un hemograma completo, perfil bioqu\u00edmico, transaminasas y una orina con sedimento. En caso de sospecha de alguna patolog\u00eda o en caso de necesitarse descartar alguna patolog\u00eda org\u00e1nica, se solicitar\u00e1n las pruebas complementarias oportunas que el psiquiatra responsable del paciente considere pertinente. 2)\trespuesta inflamatoria espec\u00edfica: la valoraremos mediante la determinaci\u00f3n en sangre de las prote\u00ednas inflamatorias de fase aguda ceruloplasmina y alfa glicoprote\u00edna. La determinaci\u00f3n de la prote\u00edna s-100b ser\u00e1 considerada como marcador perif\u00e9rico de respuesta inflamatoria cerebral (sen j, belli a 2007). 3)\trespuesta del sistema inmunitario: esta ser\u00e1 valorada mediante la determinaci\u00f3n de los niveles s\u00e9ricos de la interleukina-6 y 10 y sus receptores solubles. 4)\testado del sistema oxidativo: el sistema oxidativo ser\u00e1 valorado mediante la determinaci\u00f3n de los niveles sangu\u00edneos de malonildialdeh\u00eddo, tas (total antioxidant status) y los niveles plasm\u00e1ticos de melatonina.  metodolog\u00eda: una vez ingresados en la planta de psiquiatr\u00eda, a los familiares responsables del paciente se les solicitar\u00e1 permiso para incluirlos en la investigaci\u00f3n. Los pacientes a los que su familia admita que sean incluidos se considerar\u00e1n como sujetos de estudio siempre que no cumplan con alguno de los criterios de exclusi\u00f3n. La psicopatolog\u00eda se valorar\u00e1 en las primeras 24 horas del ingreso del paciente, procur\u00e1ndose tambi\u00e9n realizar las pruebas anal\u00edticas generales en ese per\u00edodo de tiempo. Adem\u00e1s se extraer\u00e1n dos muestras sangu\u00edneas, para controlar el ritmo circadiano, a las 12 y a las 2 para luego separar el suero y congelarlo, de tal manera que al final de la recogida de la muestra de pacientes, los sueros se puedan analizar en conjunto con todas las pruebas biol\u00f3gicas espec\u00edficas. Las determinaciones biol\u00f3gicas y psicopatol\u00f3gicas se realizar\u00e1n al ingreso del paciente, al alta, a los tres  meses y a los seis meses. En caso que durante el per\u00edodo de seguimiento del paciente se produzca una reca\u00edda que precise de ingreso, el paciente entrar\u00e1 de nuevo en el protocolo como si fuese un caso nuevo. Tras finalizar la recogida de los datos y realizar los an\u00e1lisis biol\u00f3gicos pertinentes, se proceder\u00e1   a introducir toda la informaci\u00f3n en un ordenador para luego proceder a su an\u00e1lisis estad\u00edstico mediante el programa spss.  cronograma: 2007 \t\t\t\t\t\t cronograma 2007\tenero\tfebrero\tmarzo\tabril\tmayo\tjunio\tjulio\tagosto\tsept.\tOctubre\tnov.\tDic. selecci\u00f3n de muestra\tx\tx\tx\t\t\t\t\t\t\t\t\t seguimientos de la muestra\t\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx an\u00e1lisis bioqu\u00edmicos\tx\tx\tx\tx\tx\tx\t\t\t\t\t\t introducci\u00f3n de datos\t\t\t\t\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx explotaci\u00f3n estad\u00edstica\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tx\tx\tx redacci\u00f3n de trabajos\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tx revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx\tx      instalaciones y t\u00e9cnicas disponibles:  los tests y cuestionarios ser\u00e1n suministrados por el \u00e1rea de psiquiatr\u00eda del departamento de medicina interna, dermatolog\u00eda y psiquiatr\u00eda de la universidad de la laguna. Las determinaciones bioqu\u00edmicas de la melatonina, del malonildialdeh\u00eddo, tas y de las prote\u00ednas inflamatorias y de la interleukina-6 y 10 se realizar\u00e1n utilizando las instalaciones del departamento de fisiolog\u00eda de la universidad de la laguna. Las t\u00e9cnicas que se utilizar\u00e1 ser\u00e1n de elisa. La anal\u00edtica general ser\u00e1 la utilizada dentro de la rutina de ingreso de los pacientes en la planta de psiquiatr\u00eda del huc.  bibliograf\u00eda:  \u00c2\u00bf\tmichael b.First, allen frances, harold alan pincus. Dsm iv-tr.  Gu\u00eda de uso.2004; 178-192.  \u00c2\u00bf\tamanda l jones, bryan j mowry, michael p pender and judith m greer. Immune dyisregulation and self- reactivity in schizophrenia: do some cases of schizophrenia have an autoimmune basis. Immunology and cell biology (2005) 83, 9-17.  \u00c2\u00bf\tmurray rm, lewis s, reveley am. Towards an aetiological classification of schizophrenia. Lancet 1985; 1: 1023-1026  \u00c2\u00bf\trohan ganguli, md, jaspreet s. Brar, md, and bruce s. Rabin, md, phd. Immune abnormalities in schizophrenia: evidence for the autoimmune hypothesis. Harvard rev psychiatry 1994; 2:70-83)  \u00c2\u00bf\ta.Carlo altamura, roberta bassetti, luisella bocchio, annalisa santini, emmanuela mundo. Season of birth and inflammatory response system in schizophrenia. Progress in neuro-psychopharmacology &#038; biological psychiatry 27 (2003) 879-880  \u00c2\u00bf\tmichael mes m.D. Ph.D., Luisella bocchio chiavetto m.Sci, stefano bignotti m.D., Giani- jean battisa tura m.D., Rosaria pioli m.D. Fr5ancesco boin m.D., Gunter kenis m.Sci., Eugene bosmans ph.D., Raf de jongh m.D. Aihua kin m.D. M.Sci, giorgio racagni ph.D., C.A. Altamura m.D. ,Ph.D. Effects of atypical antipsychotics on the inflammatory response system in schizophrenic patients resistan to treatment with typical neuroleptics .European neuropsychopharmacology 10 (2000) 119-124.  \u00c2\u00bf\txiang yang zhang, yun tan, lian yuan cao, gui ying wu, qi xu, yan shen, dong feng zhou. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different forms of schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics. Shizophrenia research 81 (2006) 291-300  \u00c2\u00bf\tlieberman ja, sheitman b, chakos m, robinson d, schooler n, keith s.The development of treatment resistance in patients with schizophrenia: a clinical and pathophysiologic perspective.J clin psychopharmacol. 1998 apr;18(2 suppl 1):20s-4s. Review.  \u00c2\u00bf\tnorbert m\u00ed\u00bcller, micheal riedel, manfred ackenheil, markus j. Schwarz. The role of immune function in schizophrenia: an overview. Eur arch psychiatry clin neurosci (1999) 249: suppl.4 iv\/62-iv \/68  \u00c2\u00bf\t\u00ed\u00b6mer akyiol, hasan herken, efkan uz, ersin fadillioglu, s\u00ed\u00bcheyla \u00ed\u00bcnal, sadik s\u00ed\u00b6g\u00ed\u00bct, h\u00ed\u00bcseyin \u00ed\u00b6zyurt, haluk asuman savas. The indices of endogenous oxidative and antioxidative processes in plasma from schizophrenic patienets. The possible role of oxidant\/ antioxidant imbalance progress in neuro-psychopharmacology&#038; biological psychiatry 26 (2002) 995-1005  \u00c2\u00bf\tcuesta mj, peralta v. Psychopathological \tdimensions \tin \tschizophrenia. Schizophr bull. 1995; 21(3):473-82.   \u00c2\u00bf\tmini-examen cognoscitivo. Versi\u00f3n espa\u00f1ola del mini-mental status examination de folstein et al (1975). Validado por lobo et al (1979-94).  \u00c2\u00bf\tsen j, belli a.S100b in neuropathologic states: the crp of the brain? j neurosci res. 2007 may 15; 85(7):1373-80. Review.  \u00c2\u00bf\tohayon \tmm, \tschatzberg \taf. Biomarkers \tand \tclassifications. j psychiatr res. 2007 oct; 41(8):623-4.  \u00c2\u00bf\tnorbert m\u00ed\u00bcller, monika empl, michael riedel, markus schwarz, manfred ackenheil. Neuroleptic treatment increases soluble il-2 receptors and decreases soluble il-6 receptors in schizophrenia. Eur arch psychiatry clin neurosci (1997) 247: 308-313.    anexo i: hoja de informaci\u00f3n para el sujeto  anexo ii: consentimiento informado<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Psicopatolog\u00eda y marcadores perif\u00e9ricos inmunoinflamatorios y de estr\u00e9s oxidativo en la esquizofreni: un estudio de seguimiento<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Psicopatolog\u00eda y marcadores perif\u00e9ricos inmunoinflamatorios y de estr\u00e9s oxidativo en la esquizofreni: un estudio de seguimiento <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Estefania Diaz Mesa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 La laguna<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Armando Morera Fumero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ramon Gracia marco <\/li>\n<li>Juan  Miguel Guerrero montavez (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Jes\u00fas Aguilar garcia iturrospe (vocal)<\/li>\n<li>francesca Ca\u00f1ellas dols (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Estefania Diaz Mesa Anexo i t\u00edtulo: psicopatolog\u00eda y marcadores perif\u00e9ricos immunoinflamatorios y de estr\u00e9s oxidativo en la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[9915,325],"tags":[103590,24899,189258,189260,189259,9789],"class_list":["post-91337","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-la-laguna","category-psicopatologia","tag-armando-morera-fumero","tag-eduardo-jesus-aguilar-garcia-iturrospe","tag-estefania-diaz-mesa","tag-francesca-canellas-dols","tag-juan-miguel-guerrero-montavez","tag-ramon-gracia-marco"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91337","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=91337"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91337\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=91337"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=91337"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=91337"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}