{"id":91417,"date":"2018-03-11T10:10:07","date_gmt":"2018-03-11T10:10:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/balance-entre-inflamacion-y-apoptosis-en-la-mucosa-intestinal-de-pacientes-con-enfermedad-de-crohn-y-colitis-ulcerosa\/"},"modified":"2018-03-11T10:10:07","modified_gmt":"2018-03-11T10:10:07","slug":"balance-entre-inflamacion-y-apoptosis-en-la-mucosa-intestinal-de-pacientes-con-enfermedad-de-crohn-y-colitis-ulcerosa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/balance-entre-inflamacion-y-apoptosis-en-la-mucosa-intestinal-de-pacientes-con-enfermedad-de-crohn-y-colitis-ulcerosa\/","title":{"rendered":"Balance entre inflamaci\u00f3n y apoptosis en la mucosa intestinal de pacientes con enfermedad de crohn y colitis ulcerosa"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rebeca Santaolalla Sala <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad inflamatoria intestinal (eii) es una patolog\u00eda inflamatoria cr\u00f3nica de etiolog\u00eda desconocida que afecta al tubo digestivo. Dentro de esta entidad se encuentran la enfermedad de crohn (ec) y la colitis ulcerosa (cu). El tratamiento con corticoesteroides es la estrategia terap\u00e9utica de primera elecci\u00f3n en los brotes de actividad moderados y graves de estas patolog\u00edas.  Debido a que los corticoesteroides producen frecuentemente efectos secundarios, y en ocasiones graves, la detecci\u00f3n precoz de la corticorefractariedad es de crucial importancia para evitar una prolongada e innecesaria exposici\u00f3n a \u00e9stos y as\u00ed poder iniciar de forma m\u00e1s precoz tratamientos alternativos.  la apoptosis es uno de los mecanismos reguladores de la homeostasis inmunol\u00f3gica m\u00e1s importantes, y su alteraci\u00f3n puede conducir a una exagerada respuesta inmunol\u00f3gica con tendencia a la cronicidad. En este sentido, se ha publicado que la ec es una enfermedad con resistencia a la apoptosis en los linfocitos t de la l\u00e1mina propia, en la mucosa intestinal. Adem\u00e1s se ha sugerido que diversos f\u00e1rmacos inmunosupresores (esteroides, infliximab, metotrexate) act\u00faan induciendo la apoptosis de las c\u00e9lulas que intervienen en la respuesta inflamatoria.   esta tesis doctoral parte de la hip\u00f3tesis de que la mala respuesta a los corticoesteroides (corticodependencia y corticorefractariedad) se podr\u00eda predecir cuantificando la apoptosis de diferentes tipos de c\u00e9lulas inflamatorias. En base a esta hip\u00f3tesis, los objetivos planteados en este trabajo fueron: 1) evaluar si la apoptosis de linfocitos t, c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y macr\u00f3fagos de la mucosa intestinal se encuentra disminuida en pacientes con eii refractarios y dependientes de esteroides; 2) evaluar si la expresi\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nfkb, de citocinas activadas por este factor nuclear, de tnfalfa y de prote\u00ednas accesorias de su receptor (tnfr1) se encuentra aumentada en pacientes refractarios y dependientes de esteroides respecto de los sensibles; y 3) evaluar si la disminuci\u00f3n de la apoptosis de c\u00e9lulas inflamatorias, activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nfkb y expresi\u00f3n de tnfalfa en la mucosa intestinal permiten predecir la respuesta al tratamiento con esteroides.   en este estudio se incluyeron 58 pacientes con eii activa (32 cu y 26 mc) sin tratamiento inmunosupresor previo, y 23 controles. A todos los pacientes se les realiz\u00f3 una colonoscopia, con toma de biopsias de la mucosa inflamada, en el momento de la inclusi\u00f3n y al cabo de 7-10 d\u00edas de tratamiento con corticoesteroides. Los pacientes se clasificaron, en funci\u00f3n de su respuesta al tratamiento, como sensibles, dependientes y refractarios a corticoesteroides, en base a criterios cl\u00ednicos, endosc\u00f3picos e histol\u00f3gicos. Las muestras obtenidas se analizaron mediante t\u00e9cnicas de citometr\u00eda, histolog\u00eda, y de biolog\u00eda molecular.  Para inmunohistoqu\u00edmica se determin\u00f3 la cantidad de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas en la l\u00e1mina propia intestinal, mediante el marcaje de caspasa-3. La activaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria se analiz\u00f3 con los marcadores nfkbp65, tnfalfa y traf2. Para citometr\u00eda de flujo se analiz\u00f3 el porcentaje de apoptosis de linfocitos t y b, c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y macr\u00f3fagos, mediante un doble marcaje con anexina-v (apoptosis) y 7-aad (viabilidad celular) la expresi\u00f3n de las citocinas pro y antiinflamatorias ifngamma, il-1alfa, tnfalfa, il12p40, il-4, il-10, y el cociente de expresi\u00f3n de bax\/bcl2, se analizaron por pcr en tiempo real. Finalmente, se analiz\u00f3 la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del tnfr1 que conduce a la supervivencia celular e inflamaci\u00f3n, mediante la determinaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nfkb activado (p65-p50).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Balance entre inflamaci\u00f3n y apoptosis en la mucosa intestinal de pacientes con enfermedad de crohn y colitis ulcerosa<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Balance entre inflamaci\u00f3n y apoptosis en la mucosa intestinal de pacientes con enfermedad de crohn y colitis ulcerosa <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rebeca Santaolalla Sala <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Esteve Comas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: miquel \u00ed\u00a0ngel Gassull dur\u00f3 <\/li>\n<li>Jes\u00fas Garc\u00eda gil (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rebeca Santaolalla Sala La enfermedad inflamatoria intestinal (eii) es una patolog\u00eda inflamatoria cr\u00f3nica de etiolog\u00eda desconocida que 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