{"id":91427,"date":"2018-03-11T10:10:12","date_gmt":"2018-03-11T10:10:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-de-control-de-apoptosis-alterados-en-celulas-tumorales-hepaticas\/"},"modified":"2018-03-11T10:10:12","modified_gmt":"2018-03-11T10:10:12","slug":"mecanismos-moleculares-de-control-de-apoptosis-alterados-en-celulas-tumorales-hepaticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-de-control-de-apoptosis-alterados-en-celulas-tumorales-hepaticas\/","title":{"rendered":"Mecanismos moleculares de control de apoptosis alterados en c\u00e9lulas tumorales hep\u00e1ticas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Conrad Ortiz Alfaro <\/strong><\/h2>\n<p>Null el factor de crecimiento transformante tipo ? (Tgf-?) Ha demostrado tener papeles contradictorios en el desarrollo y carcinog\u00e9nesis del h\u00edgado. Por un lado, el tgf-? Inhibe la proliferaci\u00f3n, suprime la transformaci\u00f3n e induce apoptosis de los hepatoc itos. Por otro lado se ha sugerido que la interrupci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n del tgf-? Podr\u00eda estar relacionada con el inicio de un carcinoma hepatocelular humano (hcc).  en esta investigaci\u00f3n se ha demostrado que el tgf-? Induce v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n di ferentes en c\u00e9lulas fao de hepatoma de rata, cuando se comparan con hepatocitos adultos. En c\u00e9lulas de hepatoma, a\u00f1adido a su actividad proapopt\u00f3tica, el tgf-? Activa v\u00edas de supervivencia (pi3k\/akt), mediante la inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de tgf-? Y hb-egf que correlaciona con activaci\u00f3n de la v\u00eda del receptor de egf. Dicha actividad antiapopt\u00f3tica no se observa en hepatocitos adultos. Se demostr\u00f3 adem\u00e1s que la resistencia a la apoptosis inducida por el tgf-? Observada en las c\u00e9lulas fao no est\u00e1  relacionada con el estado del ciclo celular, por lo tanto los ligandos del receptor de egf podr\u00edan estar actuando interfiriendo las se\u00f1ales proapopt\u00f3ticas inducidas por este factor. tambi\u00e9n se ha observado que en cultivos primarios de hepatocitos ad ultos de rata, aunque el tgf-? Tambi\u00e9n induce la expresi\u00f3n de tgf-? Y hb-egf, no se activa el receptor del egf ni la v\u00eda de pi3k\/akt. Esta p\u00e9rdida de respuesta se correlaciona con una baja expresi\u00f3n de la metaloproteasa tace\/adam17 y muy bajos nivele s de akt. Como consecuencia de esta respuesta diferencial, al inhibir el receptor de egf se sensibilizan las c\u00e9lulas de hepatoma, pero no los hepatocitos adultos, a la apoptosis inducida por el tgf-?. la inhibici\u00f3n del receptor de egf en c\u00e9lulas fao produce, adem\u00e1s, disminuci\u00f3n en el crecimiento autocrino y en  la fosforilaci\u00f3n basal de akt y erks, parada en el ciclo celular en fase g0\/g1 e inhibici\u00f3n en la s\u00edntesis de adn. por otro lado hemos determinado que la inhibici\u00f3n del receptor de egf au menta el efecto citost\u00e1tico y pro-apopt\u00f3tico del agente antineopl\u00e1sico doxorubicina en c\u00e9lulas fao, efecto que correlaciona con parada del ciclo celular en fase g0\/g1, inducci\u00f3n y activaci\u00f3n de bax y disminuci\u00f3n de los niveles de mcl-1 y bcl-xl. el t ratamiento combinado de doxorubicina con el inhibidor del receptor del egf induce estr\u00e9s oxidativo en c\u00e9lulas fao, con un aumento en la producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno y disminuci\u00f3n de los niveles intracelulares de glutation. A nivel mole<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos moleculares de control de apoptosis alterados en c\u00e9lulas tumorales hep\u00e1ticas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos moleculares de control de apoptosis alterados en c\u00e9lulas tumorales hep\u00e1ticas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Conrad Ortiz Alfaro <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Isabel Fabregat Romero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: \u00e1ngela Mar\u00eda Mart\u00ednez valverde <\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Conrad Ortiz Alfaro Null el factor de crecimiento transformante tipo ? 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