{"id":91431,"date":"2018-03-11T10:10:12","date_gmt":"2018-03-11T10:10:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/eficacia-y-seguridad-de-vectores-lentivirales-en-la-terapia-genica-de-enfermedades-hematologicas-hereditarias\/"},"modified":"2018-03-11T10:10:12","modified_gmt":"2018-03-11T10:10:12","slug":"eficacia-y-seguridad-de-vectores-lentivirales-en-la-terapia-genica-de-enfermedades-hematologicas-hereditarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/eficacia-y-seguridad-de-vectores-lentivirales-en-la-terapia-genica-de-enfermedades-hematologicas-hereditarias\/","title":{"rendered":"Eficacia y seguridad de vectores lentivirales en la terapia g\u00e9nica de enfermedades hematol\u00f3gicas hereditarias."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Africa Gonzalez Murillo <\/strong><\/h2>\n<p>Estudios previos han demostrado que la terapia g\u00e9nica es una alternativa eficaz para el tratamiento de diferentes enfermedades hematol\u00f3gicas monog\u00e9nicas. Sin embargo, en protocolos de terapia g\u00e9nica realizados en pacientes inmunodeficientes scid-x1 c on vectores gamma-retrovirales se han observado efectos adversos de oncog\u00e9nesis insercional.  Este suceso supuso una decepci\u00f3n muy grande, y la terapia g\u00e9nica cambi\u00f3 de objetivos hacia el estudio de vectores virales m\u00e1s seguros, con menor capacidad d e generar oncog\u00e9nesis insercional. por otro lado, existen estudios en los que integraciones gamma-retrovirales por s\u00ed solas iniciaban una expansi\u00f3n clonal de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas en receptores trasplantados  (kustikova et al., 2005; kustikov a et al., 2007). Estos resultados podr\u00edan limitar las conclusiones previas derivadas del marcado gen\u00e9tico con gamma-retrovirus. Por ello, nuestro primer objetivo fue investigar la seguridad de los vectores lentivirales y si c\u00e9lulas marcadas gen\u00e9ticam ente con estos vectores pose\u00edan una ventaja proliferativa. Para ello utilizamos un modelo de hematopoyesis humana en ratones nod\/scid y de hematopoyesis de rat\u00f3n mediante la realizaci\u00f3n de trasplantes seriados. Del an\u00e1lisis de los receptores concluim os que las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas con integraciones lentivirales no generaban ventaja proliferativa frente a las c\u00e9lulas sin transducir. El estudio de los sitios de integraci\u00f3n mediante lam-pcr, en el modelo de hematopoy\u00e9sis de rat\u00f3n, revel\u00f3 q ue los clones que repoblaron los receptores cuaternarios no portaban integraciones cercanas a genes involucrados en autorenovaci\u00f3n celular y el porcentaje de genes ris que fueron diana del provirus fue peque\u00f1o. por tanto, los vectores lentivirales of recen ventajas frente a los vectores gamma-retrovirales en relaci\u00f3n a eficacia y seguridad. Como segundo objetivo nos planteamos el desarrollo un nuevo vector lentiviral para la terapia g\u00e9nica de pacientes con anemia de fanconi del subtipo a. El vect or propuesto expresa el gen hfanca bajo el control del promotor interno hpgk (fosfoglicerato quinasa humana). Demostramos la capacidad de este vector de revertir el fenotipo de c\u00e9lulas derivadas de pacientes con anemia de fanconi subtipo a y su funci onalidad tras la restauraci\u00f3n de la prote\u00edna fanca en la ruta de las prote\u00ednas de fanconi.  nuestros resultados mostraron que los vectores lentivirales no modificaban las propiedades de repoblaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas, confirmando as<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Eficacia y seguridad de vectores lentivirales en la terapia g\u00e9nica de enfermedades hematol\u00f3gicas hereditarias.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Eficacia y seguridad de vectores lentivirales en la terapia g\u00e9nica de enfermedades hematol\u00f3gicas hereditarias. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Africa Gonzalez Murillo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Antonio Bueren Roncero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  monica De la fuente del rey <\/li>\n<li>Francisco Martin molina (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Ramirez orellan (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Bernad miana (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Africa Gonzalez Murillo Estudios previos han demostrado que la terapia g\u00e9nica es una alternativa eficaz para el 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