{"id":91464,"date":"2018-03-11T10:10:12","date_gmt":"2018-03-11T10:10:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/modulacion-por-las-distintas-fuentes-grasas-de-la-dieta-aceites-de-oliva-girasol-y-pescado-de-la-apoptosis-inducida-por-la-adriamicina-papel-de-la-mitocondria\/"},"modified":"2018-03-11T10:10:12","modified_gmt":"2018-03-11T10:10:12","slug":"modulacion-por-las-distintas-fuentes-grasas-de-la-dieta-aceites-de-oliva-girasol-y-pescado-de-la-apoptosis-inducida-por-la-adriamicina-papel-de-la-mitocondria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-nutricion\/modulacion-por-las-distintas-fuentes-grasas-de-la-dieta-aceites-de-oliva-girasol-y-pescado-de-la-apoptosis-inducida-por-la-adriamicina-papel-de-la-mitocondria\/","title":{"rendered":"Modulacion por las distintas fuentes grasas de la dieta (aceites de oliva, girasol y pescado) de la apoptosis inducida por la adriamicina: papel de la mitocondria"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Purificaci\u00f3n Guti\u00e9rrez R\u00edos <\/strong><\/h2>\n<p>El equilibrio entre la divisi\u00f3n y la muerte celular es de vital importancia para el desarrollo y mantenimiento de los organismos multicelulares y des\u00f3rdenes en ambos procesos pueden originar patolog\u00edas tales como embriog\u00e9nesis err\u00f3nea, enfermedades neurodegenerativas o c\u00e1ncer. Por esta raz\u00f3n, el equilibrio entre la vida y la muerte est\u00e1 rigurosamente controlado y, elementos defectuosos son eliminados de forma eficiente por un proceso conocido como muerte celular programada (danial nn et. Al., 2004). La apoptosis es un tipo de muerte celular programada mediada por una familia de ciste\u00edna-proteasas conocidas como caspasas, cuya funci\u00f3n es ejecutar la muerte celular de una manera programada conduciendo a cambios morfol\u00f3gicos t\u00edpicos (degterev a., 2003).\t hoy d\u00eda la mitocondria se considera como un org\u00e1nulo implicado en la mayor\u00eda de las rutas apopt\u00f3ticas (newmeyer dd et. Al., 2003; kroemer g, 2003; ravagnan l et. Al. 2002; zamzami n et. Al., 2001; green dr. Et. Al., 2004; sorice m et. Al., 2004). En particular, las mitocondrias est\u00e1n involucradas en la muerte celular, la cual puede ser activada por una gran variedad de est\u00edmulos (radiaci\u00f3n uv, radiaci\u00f3n \u00c2\u00bf, calor, da\u00f1o al adn, la mayor\u00eda de agentes quimioter\u00e1picos) (kroemer g, 2003). la doxorubicina es una antraciclina aminogluc\u00f3sido aislada por primera vez de cultivos de streptomyces peucetius y muestra un amplio espectro de actividad antitumoral frente a tumores s\u00f3lidos y leucemias. La doxorubicina da\u00f1a las mitocondrias produciendo swelling y lisis mitocondrial, como consecuencia de factores tales como la reducci\u00f3n del potencial de la membrana mitocondrial (\u00c2\u00bf\u00c2\u00bf) y formaci\u00f3n del poro de transici\u00f3n de la permeabilidad (albano et. Al., 1988;sakurai k et. Al., 2000). debido a la amplia utilidad de la doxorubicina en quimioterapia para el tratamiento de muchos tipos de c\u00e1ncer, los investigadores est\u00e1n intentando prevenir, o al menos atenuar, los efectos secundarios de su administraci\u00f3n. Con este f\u00edn, varias estrategias se han adoptado, incluyendo optimizaci\u00f3n de la dosis, s\u00edntesis y uso de an\u00e1logos, y terapia combinada.  Respecto a la terapia combinada, el m\u00e9todo m\u00e1s eficaz ha sido la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco junto con un antioxidante en un intento de reducir el estr\u00e9s oxidativo.  mediante la dieta, y en concreto, la grasa diet\u00e9tica, es posible influenciar el  estr\u00e9s oxidativo celular. Se ha observado que el perfil lip\u00eddico de la membrana mitocondrial tras la ingesta de \u00e1cidos grasos poliinsaturados es m\u00e1s susceptible a la peroxidaci\u00f3n que el perfil lip\u00eddico mitocondrial generado tras la ingesti\u00f3n de \u00e1cidos grasos monoinsaturados. La consecuencia de esta susceptibilidad a la peroxidaci\u00f3n es la modificaci\u00f3n en las caracter\u00edsticas de la membrana mitocondrial y las prote\u00ednas integradas en ellas, lo que da lugar a un c\u00edrculo vicioso de generaci\u00f3n de radicales libres y alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n mitocondrial, fen\u00f3menos que conllevan a un declive en la capacidad de la c\u00e9lula de obtener energ\u00eda y finalmente a la muerte de la misma (huertas jr et. Al., 1991; mataix j et. Al., 1998). Durante los \u00faltimos 15 a\u00f1os nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha estado trabajando en los efectos del aceite de oliva virgen y de los antioxidantes que contiene (polifenoles, coenzima q y vitamina e) en lo referente a la toxicidad de la doxorubicina en ratas.  el objetivo de nuestro estudio es comprobar si el enriquecimiento fisiol\u00f3gico de las mitocondrias de tejido hep\u00e1tico en \u00e1cido oleico y antioxidantes (polifenoles, vitaminas y coq) mediante la ingesta de aceite de oliva sea menos susceptible a la peroxidacion lip\u00eddica y por lo tanto, te\u00f3ricamente, m\u00e1s resistente al proceso apopt\u00f3tico inducido por diversas dosis de doxorubicina que \u00e9sos enriquecidos con los \u00e1cidos grasos poliinsaturados. Estos resultados ayudan a determinar c\u00f3mo la intervenci\u00f3n diet\u00e9tica puede prevenir o atenuar el efecto t\u00f3xico indirecto de la administraci\u00f3n de adriamicina sin interferir con su mecanismo antitumoral y mejorar posiblemente la calidad de la vida de pacientes sometidos a esta terapia. esta investigaci\u00f3n es tambi\u00e9n novedosa porque nos acerca al estudio de los aspectos t\u00f3xicos de la doxorubicina a nivel de tejido hep\u00e1tico. El h\u00edgado es un \u00f3rgano mit\u00f3tico, es decir, con capacidad de regeneraci\u00f3n y funcionalmente es la central metab\u00f3lica del organismo. La doxorubicina es un f\u00e1rmaco que se metaboliza en el h\u00edgado. para llevar a cabo el estudio se utilizaron 80 ratas wistar las cuales fueron divididas en doce grupos experimentales. Las ratas fueron alimentadas durante 3 meses con una dieta semisint\u00e9tica la cual variaba exclusivamente en la fuente grasa suministrada (aceite de oliva virgen, girasol o pescado), consigui\u00e9ndose de esta forma generar membranas m\u00e1s ricas en \u00e1cido oleico, linoleico, epa y dha respectivamente. Tambi\u00e9n se introdujo un grupo control al que se le aliment\u00f3 con pienso comercial. La adriamicina fue administrada a las dosis de 2.5 mg\/kg\/d\u00eda y 10 mg\/kg\/d\u00eda los dos d\u00edas previos al sacrificio animal. con respecto a la metodolog\u00eda seguida, utilizamos marcadores del proceso de apoptosis celulares tales como variaciones en potencial de la membrana (\u00c2\u00bf\u00c2\u00bf), swelling mitocondrial y varias prote\u00ednas apopt\u00f3ticas (caspasa-3, apaf-1, y bcl-2) bajo una espec\u00edfica influencia alimentaria.  de los resultados obtenidos destacamos en primer lugar, adaptaciones en el perfil lip\u00eddico de las membranas mitocondriales hep\u00e1ticas en funci\u00f3n del perfil de \u00e1cidos grasos de la fuente grasa ingerida. Es decir, las membranas mitocondriales demostraron una mayor proporci\u00f3n de \u00e1cidos grasos caracter\u00edsticos de la fuente grasa consumida. Como resultado de estas adaptaciones, el grupo de ratas alimentadas con aceite de oliva virgen present\u00f3 los valores de hidroper\u00f3xidos y de sustancias reactivas al \u00e1cido tio-barbit\u00farico (tbars) m\u00e1s bajos frente a los dem\u00e1s grupos experimentales. En cuanto a par\u00e1metros de funcionalidad mitocondrial, la dieta experimental con aceite de oliva virgen origina membranas mitocondriales con un potencial m\u00e1s alto y menos swelling. Por tanto, las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas de ratas alimentadas en esta grasa vegetal presentaron una funci\u00f3n mitocondrial mejor. Esto resultados tambi\u00e9n son apoyados por par\u00e1metros referentes a morfolog\u00eda mitocondrial. El grupo alimentado con el aceite de oliva virgen mostr\u00f3 los valores m\u00e1s bajos para el \u00e1rea mitocondrial, adem\u00e1s de una mayor densidad y circularidad, indicativo morfol\u00f3gico de mitocondrias m\u00e1s activas. Respecto al da\u00f1o causado al adn mitocondrial, nuestro resultados confirmaron que la ingesti\u00f3n de fuentes grasas poliinsaturadas generan un estr\u00e9s oxidativo cr\u00f3nico que afecta al adn mitocondrial, lo que se traduce en un aumento en la cantidad de deleciones en estas mol\u00e9culas. Respecto a la adriamicina, observamos que este f\u00e1rmaco induce importantes cambios morfol\u00f3gicos en las mitocondrias, lo que produce un efecto negativo en su funcionalidad. Particularmente, bajo nuestras condiciones experimentales la adriamicina induce un estr\u00e9s oxidativo agudo, responsable del establecimiento de mecanismos mitopt\u00f3ticos con la dosis de 2.5 mg\/kg\/d\u00eda y\/o los apopt\u00f3ticos con la dosis de 10 mg\/kg\/d\u00eda. seg\u00fan los resultados descritos, concluimos que una dieta basada en aceite de oliva virgen puede mejorar la resistencia mitocondrial de los hepatocitos a los efectos t\u00f3xicos del tratamiento con doxorubicina, hecho que refuerza el concepto de la importancia de la dieta en la atenuaci\u00f3n de estos efectos t\u00f3xicos indirectos que derivan de la quimioterapia y su contribuci\u00f3n hacia una mejora en la calidad de la vida de pacientes sometidos a esta terapia antitumoral.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Modulacion por las distintas fuentes grasas de la dieta (aceites de oliva, girasol y pescado) de la apoptosis inducida por la adriamicina: papel de la mitocondria<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Modulacion por las distintas fuentes grasas de la dieta (aceites de oliva, girasol y pescado) de la apoptosis inducida por la adriamicina: papel de la mitocondria <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Purificaci\u00f3n Guti\u00e9rrez R\u00edos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Granada<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/01\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jes\u00fas Rodriguez Huertas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: emilio Mart\u00ednez de victoria mu\u00f1oz <\/li>\n<li>Francisco Perez jimenez (vocal)<\/li>\n<li>gin\u00e9s Salido ruiz (vocal)<\/li>\n<li>francesco Palotti (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral 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