{"id":91527,"date":"2009-05-02T00:00:00","date_gmt":"2009-05-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-corteza-prefrontal-en-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-esquizofrenia-y-en-el-mecanismo-de-accion-de-farmacos-antipsicoticos\/"},"modified":"2009-05-02T00:00:00","modified_gmt":"2009-05-02T00:00:00","slug":"papel-de-la-corteza-prefrontal-en-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-esquizofrenia-y-en-el-mecanismo-de-accion-de-farmacos-antipsicoticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/papel-de-la-corteza-prefrontal-en-la-fisiopatologa%c2%ada-de-la-esquizofrenia-y-en-el-mecanismo-de-accion-de-farmacos-antipsicoticos\/","title":{"rendered":"Papel de la corteza prefrontal en la fisiopatolog\u00eda de la esquizofrenia y en el mecanismo de acci\u00f3n de f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lucila Kargieman <\/strong><\/h2>\n<p>En la presente tesis hemos caracterizado los cambios de actividad cortical que ocurren en la corteza prefrontal (cpf) de animales de experimentaci\u00f3n sometidos al tratamiento con fenciclidina (pcp), antagonista no competitivo de los r-nmda, usada como modelo experimental de esquizofrenia. As\u00ed mismo, hemos estudiado la acci\u00f3n de f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos en este modelo, habi\u00e9ndose encontrado que tanto el haloperidol (antipsic\u00f3tico cl\u00e1sico) como la clozapina (antipsic\u00f3tico at\u00edpico) normalizan las alteraciones de la actividad de la cpf inducidas por pcp. En concreto, la pcp aumenta marcadamente la frecuencia de descarga de un elevado porcentaje (45%) de neuronas piramidales y disminuye la actividad de una proporci\u00f3n menor (33%) del mismo tipo neuronal, produciendo un aumento global de la actividad de la cpf. Estas modificaciones de la actividad a nivel celular, se acompa\u00f1a de una p\u00e9rdida de la capacidad de la corteza de generar una actividad oscilatoria de baja frecuencia, que supondr\u00eda una p\u00e9rdida de la calidad del procesamiento de la informaci\u00f3n a nivel cortical y se traducir\u00eda en un deterioro de la comunicaci\u00f3n de la cpf con otras \u00e1reas corticales y subcorticales, alterando de este modo el funcionamiento de circuitos c\u00f3rtico-l\u00edmbicos. Estas alteraciones a nivel celular y poblacional suponen posiblemente el substrato neurobiol\u00f3gico de gran parte de la acci\u00f3n psicotomim\u00e9tica de la pcp. Asimismo se ha estudiado la posible reversi\u00f3n de los efectos de la pcp por parte de los antipsic\u00f3ticos cl\u00e1sicos, antagonistas preferentes de receptores d2, como el haloperidol (hal) y antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos, antagonistas preferentes de receptores 5-ht2a, como la clozapina (clz), que carece de los importantes efectos secundarios (motores y cognitivos) de los f\u00e1rmacos cl\u00e1sicos, derivados del bloqueo masivo de receptores d2. A pesar de su distinto perfil receptorial, ambos f\u00e1rmacos son capaces de revertir las disfunciones corticales ocasionadas por pcp. El efecto de hal es muy probablemente debido a su bloqueo de receptores d2, bien a nivel local en la propia cpf, o a nivel distal, en circuitos que implican un retomo de la informaci\u00f3n a la cpf a trav\u00e9s del t\u00e1lamo. Adem\u00e1s, experimentos en ratones carentes de receptores 5-ht2a y 5-ht1a muestran como clz precisa de estos \u00faltimos receptores para revertir las alteraciones producidas por pcp. en conjunto, los estudios realizados en esta tesis doctoral representan un paso m\u00e1s en el entendimiento del mecanismo de acci\u00f3n de la clz, poni\u00e9ndose de manifiesto que la modulaci\u00f3n la actividad de la cpf juega un rol importante en la fitopatolog\u00eda de la ez y el restablecimiento de la actividad cortical un punto fundamental del tratamiento, tanto con f\u00e1rmacos cl\u00e1sicos como con f\u00e1rmacos at\u00edpicos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de la corteza prefrontal en la fisiopatolog\u00eda de la esquizofrenia y en el mecanismo de acci\u00f3n de f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la corteza prefrontal en la fisiopatolog\u00eda de la esquizofrenia y en el mecanismo de acci\u00f3n de f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lucila Kargieman <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/02\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Artigas P\u00e9rez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luisa Ugedo urruela <\/li>\n<li>Mar\u00eda  victoria Sanchez vives (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lucila Kargieman En la presente tesis hemos caracterizado los cambios de actividad cortical que ocurren en la 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