{"id":91576,"date":"2009-06-02T00:00:00","date_gmt":"2009-06-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/funcion-de-la-protea%c2%adna-prionica-celular-papel-en-neuroproteccion-e-implicaciones-en-enfermedades-neur5odegenerativas\/"},"modified":"2009-06-02T00:00:00","modified_gmt":"2009-06-02T00:00:00","slug":"funcion-de-la-protea%c2%adna-prionica-celular-papel-en-neuroproteccion-e-implicaciones-en-enfermedades-neur5odegenerativas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/funcion-de-la-protea%c2%adna-prionica-celular-papel-en-neuroproteccion-e-implicaciones-en-enfermedades-neur5odegenerativas\/","title":{"rendered":"Funci\u00f3n de la prote\u00edna pri\u00f3nica celular: papel en neuroprotecci\u00f3n e implicaciones en enfermedades neur5odegenerativas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Alejandra Rangel <\/strong><\/h2>\n<p>Esta tesis doctoral se centra en la caracterizaci\u00f3n del aumento de la susceptibilidad a epilepsia inducida por kainato en el modelo de rat\u00f3n deficiente para la expresi\u00f3n de la prote\u00edna pri\u00f3nica celular (prnp -\/-). Para lograr los objetivos planteados se dise\u00f1\u00f3 un grupo de aproximaciones experimentales que nos permiti\u00f3 evaluar la respuesta excitot\u00f3xica en un modelo convulsivo de kainato, in vitro e in vivo. Este modelo nos permiti\u00f3 evaluar los niveles de susceptibilidad a ataques epil\u00e9pticos en ratones, o bien el porcentaje de muerte celular en modelos in-vitro. Adem\u00e1s se realiz\u00f3 un estudio paralelo de expresi\u00f3n de biomarcadores relacionados con lesiones cerebrales, tales como c-fos, gfap y mapks. Por \u00faltimo, procedimos a realizar un estudio de expresi\u00f3n diferencial de todas las subunidades de receptores ampa y ka, entre los ratones prnp -\/- y sus controles. Esto nos permiti\u00f3 descubrir la existencia de un aumento de expresi\u00f3n de ciertas subunidades de receptores de glutamato (glur6-7), los cuales son de gran afinidad a kainato y adem\u00e1s se conocen que pueden estar involucrados en procesos epileptog\u00e9nicos y mecanismos de excitotoxicidad neuronal. En resumen estos resultados sugieren que la presencia de la prpc es esencial para proteger las neuronas del hipocampo frente al est\u00edmulo excitot\u00f3xico del kainato. Por lo tanto, la prpc parece poseer una funci\u00f3n neuroprotectora. por otra parte, nos hemos enfocado en un modelo murino de sobreexpresi\u00f3n de la prote\u00edna pri\u00f3nica celular, tg20. Este modelo nos permiti\u00f3 extender nuestro estudio para determinar si los niveles aumentados de susceptibilidad a kainato en el prnp-\/- podr\u00edan rescatarse con la sobreexpresi\u00f3n de prpc. Sin embargo, y de manera sorprendente; encontramos que el animal tg20 pose\u00eda umbrales de excitabilidad incluso mayores a los de los \u00abknochout\u00bb. Por lo tanto decidimos ampliar nuestro estudio mediante an\u00e1lisis histopatol\u00f3gico y comparar los niveles de expresi\u00f3n diferencial de genes de los receptores de glutamato entre los modelos tg20, knockout y los controles. Adem\u00e1s, los grupos experimentales fueron sometidos a an\u00e1lisis electrofisiol\u00f3gicos in vivo para determinar si los niveles de expresi\u00f3n de prpc alteraban la actividad sin\u00e1ptica del hipocampo. Estos resultados fueron contrastados con un estudio de expresi\u00f3n del genoma completo de rat\u00f3n sobre plataforma de microarray (\u00c2\u00a1ilumina) en tejido de hipocampo de ratones con niveles de expresi\u00f3n normal, ausente y sobreexpresante de prpc. Nuestros resultados de expresi\u00f3n diferencial sugieren que genes relacionados con receptores de glutamato y gaba se ven afectados por los niveles de expresi\u00f3n de prpc y por lo tanto podr\u00edan modular a su vez la excitabilidad neuronal. En general estos resultados sugieren que los niveles de expresi\u00f3n de la prpc modulan determinados conjuntos de genes relacionados con procesos que implican se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por receptores de glutamato y gaba. Estos procesos se regulan en un grupo de genes compartidos entre los ratones sobreexpresantes y en el knockout de la prpc. A estos genes compartidos entre prnp -\/- ytg20 se les denomin\u00f3 genes corregulados (131), sorprendentemente los genes corregulados se regulan en la misma direcci\u00f3n tanto en tg20 como en prnp -\/-. Estos resultados apuntan a la hip\u00f3tesis de que existe un nivel \u00f3ptimo de expresi\u00f3n de prpc que modula procesos relacionados con homeostasis neuronal, los cuales a su vez afectan procesos superiores del snc como, la plasticidad sin\u00e1ptlca y muerte mediada por excitotoxicidad. por \u00faltimo, nos hemos focalizado en el papel que tiene la prote\u00edna dab1 en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n activada por el p\u00e9ptido (106-126) en neuronas embrionarias en cultivo in vitro, as\u00ed como en un modelo in vivo de enfermedad pri\u00f3nica en hamsters. Estos resultados muestran que el tratamiento del p\u00e9ptido pri\u00f3nico (106-126) induce la fosforilaci\u00f3n de dab1 en tirosinas por medio de miembros de las quinasas de la familia src, la fosforilaci\u00f3n de dab1 induce a su vez la autodegradaci\u00f3n de la prote\u00edna. Los resultados \u00c2\u00a1n vitro fueron validados en el modelo in vivo de infectividad con hamsters. Adem\u00e1s hemos comprobado que el p\u00e9ptido (106-126) tiene un efecto dual en el procesamiento del app y en la producci\u00f3n del p\u00e9ptido ab. Podemos ver un aumento de la cantidad de app asociado a membrana pero una disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n del p\u00e9ptido ab. Los datos adem\u00e1s sugieren que dab1 es un buen candidato para ser una mol\u00e9cula central en la se\u00f1alizaci\u00f3n neurot\u00f3xica de tanto el p\u00e9ptido (106-126) in vitro como en modelos in vivo de pd. Este trabajo se suma al gran n\u00famero de investigaciones que sugieren diversas similitudes bioqu\u00edmicas entre dos enfermedades neurodegenerativas que se caracterizan por producir agregados proteicos, alzheimer y las pds (ver (forloni, tagliavini et al. 1996) para revisi\u00f3n).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Funci\u00f3n de la prote\u00edna pri\u00f3nica celular: papel en neuroprotecci\u00f3n e implicaciones en enfermedades neur5odegenerativas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Funci\u00f3n de la prote\u00edna pri\u00f3nica celular: papel en neuroprotecci\u00f3n e implicaciones en enfermedades neur5odegenerativas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Alejandra Rangel <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 06\/02\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Del Rio Fernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan  Mar\u00eda Torres trillo <\/li>\n<li>carme Caelles franch (vocal)<\/li>\n<li>joan m.v. Blasi cab\u00fas (vocal)<\/li>\n<li>laia Acarin p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Alejandra Rangel Esta tesis doctoral se centra en la caracterizaci\u00f3n del aumento de la susceptibilidad a epilepsia [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,849,36483],"tags":[189675,54147,20203,62498,189676,118388],"class_list":["post-91576","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-biologia-celular","category-biologia-molecular","tag-alejandra-rangel","tag-carme-caelles-franch","tag-joan-m-v-blasi-cabus","tag-jose-antonio-del-rio-fernandez","tag-juan-maria-torres-trillo","tag-laia-acarin-perez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91576","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=91576"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/91576\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=91576"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=91576"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=91576"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}