{"id":91636,"date":"2009-12-02T00:00:00","date_gmt":"2009-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-los-mecanismos-de-inhibicion-de-la-actividad-carnitina-palmitoil-transferasa-1\/"},"modified":"2009-12-02T00:00:00","modified_gmt":"2009-12-02T00:00:00","slug":"estudio-de-los-mecanismos-de-inhibicion-de-la-actividad-carnitina-palmitoil-transferasa-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/procesos-metabolicos\/estudio-de-los-mecanismos-de-inhibicion-de-la-actividad-carnitina-palmitoil-transferasa-1\/","title":{"rendered":"Estudio de los mecanismos de inhibici\u00f3n de la actividad carnitina palmitoil transferasa 1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Assia Bentebibel <\/strong><\/h2>\n<p>La carnitina palmitoiltransferasada 1 (cpt1) es un enzima que facilita el transporte de \u00e1cidos grasos de cadena larga a la matriz mitocondrial, donde ser\u00e1n oxidados. Este proceso esta regulado por malonil-coa, el inhibidor fisiol\u00f3gico de cpt1. El objetivo de este trabajo es identificar mediante an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticas y cin\u00e9ticos la ubicaci\u00f3n del malonil-coa en las isoformas hep\u00e1tica y muscular de cpt1 (cpt1a y cpt1b). Con un buen modelo malonil-coa\/cpt1 se podr\u00edan dise\u00f1ar f\u00e1rmacos para regular la  \u00edY-oxidaci\u00f3n de algunos \u00e1cidos grasos como palmito y oleado, ya que sus niveles est\u00e1n estrechamente relacionados con patolog\u00edas como la obesidad y la diabetes tipo 2.  a\u00fan no se ha resuelto el cristal de cpt1, posiblemente por ser una prote\u00edna integral de membrana. Por ellos hemos recurrido a una aproximaci\u00f3n bioinform\u00e1tica y an\u00e1lisis de \u00abdocking\u00bb in silico, como m\u00e9todo predictivo de las posibles interacciones de malonil-coa con cpt1. El modelo 3d obtenido presenta dos sitios de uni\u00f3n de malonil-coa, situados de forma opuesta en el canal catal\u00edtico, sitio a y sitio o. La validez de este modelo de \u00abdocking\u00bb ha sido confirmada mediante estudio cin\u00e9tico de competici\u00f3n del inhibidor con los sustrastos de cpt1a, carnitina y palmitoil-coa y tambi\u00e9n mediante an\u00e1lisis de mutantes de cpt1a. Malonil-coa es un inhibidor competitivo de cpt1 respecto al sustrato palmitoil-coa y es un inhibidor mixto lineal de cpt1a respecto a la carnitina. Estos datos est\u00e1n de acuerdo con el modelo 3d propuesto de interraci\u00f3n de malonil-coa, carnitina y palmitoil-coa.  en este trabajo proponemos por vez primera un modelo 3d de la isoforma muscular, cpt1b que ha resultado muy similar, como era de esperar, al de la isoforma hep\u00e1tica. Mediante estudios de mutag\u00e9nesis dirigida hemos confirmado la ubicaci\u00f3n de los residuos catal\u00edticos y de un residuo implicado en la sensibilidad a malonil-coa.  diversos estudios presentan al enzima cpt1 como potencial diana para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Tambi\u00e9n el enzima \u00e1cido graso sintasa (fas) se ha propuesto como diana para el tratamiento de la obesidad. En este trabajo hemos demostrados que c75, una lactona ciclica de origen sint\u00e9tico, no solo act\u00faa sobre fas sino tambi\u00e9n sobre cpt1 y hemos aportado nueva informaci\u00f3n sobre el mecanismo de acci\u00f3n de esta mol\u00e9cula sobre la actividad cpt1 in vitro en in vivo. Los an\u00e1lisis por maldi-tof y hplc-ms\/ms y los estudios cin\u00e9ticos y estructurales confirman que c75 es transformado in vitro e in vivo en su derivado coa, el c75-coa y bajo esta forma act\u00faa como un inhibidor potente y reversible de cpt1. Adem\u00e1s c75-coa es un inhibidor competitivo respecto al sustrato palmitoil-coa y es un inhibidor competitivo mixto respecto al sustrato carnitina. Los resultados del an\u00e1lisis de docking de una mol\u00e9cula de c75-coa en cpt1a confirmaci\u00f3n los resultados cin\u00e9ticos obtenidos. Este estudio abre las puertas para el dise\u00f1o de nuevos f\u00e1rmacos basados en la mol\u00e9cula de c75.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de los mecanismos de inhibici\u00f3n de la actividad carnitina palmitoil transferasa 1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de los mecanismos de inhibici\u00f3n de la actividad carnitina palmitoil transferasa 1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Assia Bentebibel <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/02\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fausto Garcia Hegardt<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: laura Baldoma llavines <\/li>\n<li>eduardo Lopez vi\u00f1as (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Assia Bentebibel La carnitina palmitoiltransferasada 1 (cpt1) es un enzima que facilita el transporte de \u00e1cidos grasos 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