{"id":91783,"date":"2018-03-11T10:10:39","date_gmt":"2018-03-11T10:10:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-implicados-en-la-respuesta-vascular-a-peroxido-de-hidrogeno-en-arterias-de-resistencia-alteraciones-con-la-hipertension\/"},"modified":"2018-03-11T10:10:39","modified_gmt":"2018-03-11T10:10:39","slug":"mecanismos-implicados-en-la-respuesta-vascular-a-peroxido-de-hidrogeno-en-arterias-de-resistencia-alteraciones-con-la-hipertension","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia\/mecanismos-implicados-en-la-respuesta-vascular-a-peroxido-de-hidrogeno-en-arterias-de-resistencia-alteraciones-con-la-hipertension\/","title":{"rendered":"Mecanismos implicados en la respuesta vascular a per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en arterias de resistencia. alteraciones con la hipertensi\u00f3n"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Bel\u00e9n Garcia Redondo <\/strong><\/h2>\n<p>La hipertensi\u00f3n se asocia con un incremento en los niveles de estr\u00e9s oxidativo plasm\u00e1tico y vascular que pueden participar en las alteraciones funcionales y estructurales de la vasculatura que acompa\u00f1an a dicha enfermedad. Dentro de las especies reactivas de ox\u00edgeno, el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno es un importante segundo mensajero intracelular que interacciona con m\u00faltiple v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en la biolog\u00eda vascular y en la enfermedad cardiovascular. La angiotensina ii, el p\u00e9ptido vasoactivo del sistema renina-angiotensina, podr\u00eda estar mediando este aumento en los niveles de estr\u00e9s oxidativo, principalmente a trav\u00e9s de la mayor activaci\u00f3n de la nadph oxidasa, pero tambi\u00e9n a trav\u00e9s del aumento en la producci\u00f3n de los derivados de la ciclooxigenasa (cox) y la disminuci\u00f3n de la biodisponibilidad de \u00f3xido n\u00edtrico (no). el objetivo general de este trabajo ha sido analizar los mecanismos implicados en la respuesta vascular a per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en vasos de resistencia y sus posibles cambios con la hipertensi\u00f3n, as\u00ed como el papel de angiotensina ii y del estr\u00e9s oxidativo en dicha respuesta. Para ello, se han utilizado segmentos de la tercera rama de la arteria mesent\u00e9rica de ratas normotensas (wky) y espont\u00e1neamente hipertensas (shr) tratadas o no con el antagonista del receptor at1 para la angiotensina ii, losart\u00e1n (15 mg\/kg\/d\u00eda, 12 semanas ) o con el an\u00e1logo de la super\u00f3xido dismutasa tempol (1mm\/17 d\u00edas). En estas arterias se han realizado medidas simult\u00e1neas o no de reactividad vascular y calcio intracelular, de producci\u00f3n de tromboxano a2 (txa2), de producci\u00f3n de ani\u00f3n super\u00f3xido (o2.-) Y de expresi\u00f3n de prote\u00ednas. Adem\u00e1s, se han realizado medidas de niveles de nitritos plasm\u00e1ticos y se ha realizado un control de la presi\u00f3n arterial de los animales durante el tiempo de tratamiento. los principales hallazgos han sido: 1) el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno induce respuestas vasoconstrictoras parcialmente dependientes de endotelio y mayores en arterias de ratas hipertensas que de normotensas. 2) la contracci\u00f3n inducida por per\u00f3xido de hidr\u00f3geno est\u00e1 acoplada a incrementos en la concentraci\u00f3n de calcio intracelular que son tambi\u00e9n mayores en arterias de ratas hipertensas. 3) el \u00f3xido n\u00edtrico endotelial modula negativamente la contracci\u00f3n inducida por per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en arterias de ratas normotensas; esta modulaci\u00f3n se elimina con la hipertensi\u00f3n. 4) el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno estimula la producci\u00f3n de txa2 a partir de cox-1 en arterias de ambas cepas y esta producci\u00f3n es mayor en arterias de ratas hipertensas; este prostanoide es el mediador principal de la respuesta vascular a per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en arterias de ratas normotensas y participa en la de arterias de ratas hipertensas. 5) el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno induce tambi\u00e9n la producci\u00f3n vascular de o2.-, Fundamentalmente en arterias de ratas hipertensas, probablemente por activaci\u00f3n de la nadph oxidasa. Esta producci\u00f3n, que est\u00e1 en parte mediada por el txa2 producido en respuesta al per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, participa a su vez en la incrementada contracci\u00f3n al mismo observada en arterias mesent\u00e9ricas de resistencia de ratas hipertensas. 6) la activaci\u00f3n de la tirosina quinasa c-src media la contracci\u00f3n inducida por per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en arterias mesent\u00e9ricas de resistencia de ambas cepas. Con la hipertensi\u00f3n, adem\u00e1s de c-src, otras quinasas como rho y erk1\/2 median la incrementada contracci\u00f3n inducida por el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno. 7) el tratamiento de los animales con losart\u00e1n disminuy\u00f3 la contracci\u00f3n inducida por per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en arterias de ratas hipertensas, principalmente a trav\u00e9s de la eliminaci\u00f3n de la participaci\u00f3n del o2.- Y del aumento en la participaci\u00f3n del no, sin afectar a la participaci\u00f3n del txa2 en dicha respuesta vascular. 8) el tratamiento de las ratas con el an\u00e1logo de la super\u00f3xido dismutasa, tempol, tambi\u00e9n disminuy\u00f3 la contracci\u00f3n a h2o2, a trav\u00e9s de la disminuci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo y del aumento en la participaci\u00f3n del no, sin afectar a la participaci\u00f3n del txa2 en dicha respuesta.  los resultados de esta tesis nos permiten concluir que con la hipertensi\u00f3n se produce un aumento de la respuesta vascular a una de las principales especies reactivas de ox\u00edgeno, el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno. Este incremento en la contracci\u00f3n est\u00e1 mediado por txa2, por o2.- Que disminuye la participaci\u00f3n del no, as\u00ed como por la diferente participaci\u00f3n de rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelulares, como la erk1\/2. Asimismo, una mayor entrada de calcio al citoplasma de las c\u00e9lulas musculares lisas inducida por el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, parece participar en la aumentada respuesta observada en arterias de ratas hipertensas. La angiotensina ii, a trav\u00e9s de su receptor at1, participa en la mayor producci\u00f3n basal de o2.- Y en la participaci\u00f3n del mismo en la respuesta contr\u00e1ctil inducida por el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno observada en vasos de animales hipertensos. Estos resultados aportan nuevos datos que indican la existencia de un sistema de retroalimentaci\u00f3n positivo asociado al da\u00f1o vascular inducido por estr\u00e9s oxidativo en la hipertensi\u00f3n, en el que las especies reactivas de ox\u00edgeno participan en su propia liberaci\u00f3n, potenciando de este modo las respuestas inducidas por dichos mediadores de estr\u00e9s oxidativo. Estudios posteriores ser\u00e1n necesarios para evaluar las implicaciones potenciales de dicho efecto en arterias de pacientes hipertensos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos implicados en la respuesta vascular a per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en arterias de resistencia. alteraciones con la hipertensi\u00f3n<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos implicados en la respuesta vascular a per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en arterias de resistencia. alteraciones con la hipertensi\u00f3n <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Bel\u00e9n Garcia Redondo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/02\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mercedes Salaices S\u00e1nchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: gloria Balfag\u00f3n calvo <\/li>\n<li>ulf Simonsen (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1ngel Cogolludo torralba (vocal)<\/li>\n<li>Ana Fortu\u00f1o gil (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Bel\u00e9n Garcia Redondo La hipertensi\u00f3n se asocia con un incremento en los niveles de estr\u00e9s oxidativo 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