{"id":92158,"date":"2009-10-03T00:00:00","date_gmt":"2009-10-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-del-pepel-de-la-proteina-glucogeno-sintasa-quinasa-3-gsk3-en-procesos-de-neurodegeneracion\/"},"modified":"2009-10-03T00:00:00","modified_gmt":"2009-10-03T00:00:00","slug":"estudio-del-pepel-de-la-proteina-glucogeno-sintasa-quinasa-3-gsk3-en-procesos-de-neurodegeneracion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-molecular\/estudio-del-pepel-de-la-proteina-glucogeno-sintasa-quinasa-3-gsk3-en-procesos-de-neurodegeneracion\/","title":{"rendered":"Estudio del pepel de la proteina glucogeno sintasa quinasa 3 (gsk3) en procesos de neurodegeneracion"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Diana Simon Sanz <\/strong><\/h2>\n<p>La muerte neuronal es un evento principal que tiene lugar en enfermedades neurodegenerativas, as\u00ed determinar los mecanismos moleculares por los cuales la muerte neuronal es ejecutada podr\u00eda ser crucial para el desarrollo de terapias contra estos desordenes.  la prote\u00edna gluc\u00f3geno sintasa quinasa 3 (gsk3) ha sido involucrada en muerte neuronal por apoptosis, aunque los mecanismos desencadenados por esta prote\u00edna para facilitar este tipo de muerte siguen sin ser dilucidados. El presente estudio aborda esta cuesti\u00f3n analizando la contribuci\u00f3n de gsk3 a la apoptosis generada en dos  modelos diferentes de muerte neuronal, uno inducido por la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de la prote\u00edna fosfoinositol-3 quinasa (pi3k) (tratamientos con ly294002) y otro inducido por la exposici\u00f3n a la prote\u00edna del prion. En este \u00faltimo modelo, al igual que en c\u00e9lulas tratadas con ly294002, encontramos que durante la inducci\u00f3n de muerte neuronal por prion la prote\u00edna akt sufr\u00eda un descenso de su actividad, con la consiguiente activaci\u00f3n de gsk3. Adem\u00e1s, observamos que la sobre-expresi\u00f3n de una forma constitutivamente activa de akt en neuronas evad\u00eda la muerte inducida por prion, indicando que la disfunci\u00f3n de akt puede ser uno de los principales eventos que desencadenan la muerte por exposici\u00f3n a prion.  en este estudio sugerimos que el p\u00e9ptido pri\u00f3nico (prp106-126) podr\u00eda estar interfiriendo con el receptor de la insulina\/igf-1, provocando la disfunci\u00f3n de la v\u00eda de pi3k\/akt y por tanto, la activaci\u00f3n de gsk3. Adem\u00e1s, en ambos modelos de muerte neuronal, la participaci\u00f3n de otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n fue evaluada.   puesto que, \u00e9ste y otros estudios corroboran el papel de gsk3 en la muerte neuronal por apoptosis, otro de los objetivos de esta tesis fue la b\u00fasqueda de inhibidores con posible uso terap\u00e9utico contra enfermedades neurodegenerativas. Por esta raz\u00f3n, el desarrollo de un sistema in vitro de selecci\u00f3n de compuestos nos permiti\u00f3 elegir los mejores candidatos para inhibir gsk3 en un modelo celular, para posteriormente ser evaluados en un sistema in vivo.  asimismo, en el presente trabajo la regulaci\u00f3n de la actividad de gsk3 fue examinada, centr\u00e1ndonos particularmente en la modulaci\u00f3n por fosforilaci\u00f3n. la fosforilaci\u00f3n en un residuo espec\u00edfico de serina lleva a la inactivaci\u00f3n de la quinasa, mientras que la fosforilaci\u00f3n en una determinada tirosina implica su activaci\u00f3n. El mecanismo mediante el cual se fosforila este \u00faltimo residuo no est\u00e1 totalmente esclarecido. No obstante, la auto-fosforilaci\u00f3n ha sido propuesta recientemente como posible v\u00eda de fosforilaci\u00f3n de la tirosina. En este estudio hemos demostrado que la auto-cat\u00e1lisis no es el \u00fanico mecanismo por el cual se fosforila este residuo, pudiendo estar implicadas fosfatasas y otras quinasas en la regulaci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del pepel de la proteina glucogeno sintasa quinasa 3 (gsk3) en procesos de neurodegeneracion<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del pepel de la proteina glucogeno sintasa quinasa 3 (gsk3) en procesos de neurodegeneracion <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Diana Simon Sanz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/03\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Wandosell Jurado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>angel Pascual Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Trejo p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Medina padilla (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Diana Simon Sanz La muerte neuronal es un evento principal que tiene lugar en enfermedades neurodegenerativas, as\u00ed [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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