{"id":92205,"date":"2018-03-11T10:11:11","date_gmt":"2018-03-11T10:11:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/induccion-de-apoptosis-por-la-melatonina-en-tumores-esft-va%c2%adas-de-senalizacion-intracelular\/"},"modified":"2018-03-11T10:11:11","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:11","slug":"induccion-de-apoptosis-por-la-melatonina-en-tumores-esft-va%c2%adas-de-senalizacion-intracelular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/radicales-libres\/induccion-de-apoptosis-por-la-melatonina-en-tumores-esft-va%c2%adas-de-senalizacion-intracelular\/","title":{"rendered":"Inducci\u00f3n de apoptosis por la melatonina en tumores esft: v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Guillermo Garcia Santos <\/strong><\/h2>\n<p>La familia de los sarcomas de ewing (esft), son un grupo de neoplasias de hueso y tejidos blandos, que presentan su pico de incidencia en la segunda decada de la vida. Este tipo de tumores se caracterizan por la presencia de una translocaci\u00f3n cromos\u00f3mica que produce una prote\u00edna quim\u00e9rica, siendo predominante en este tipo de tumores la prote\u00edna de fusi\u00f3n ews-fli1. Esta prote\u00edna de fusi\u00f3n act\u00faa como factor de transcripci\u00f3n aberrante, regulando la transcripci\u00f3n de genes directamente implicados en la oncog\u00e9nesis. A pesar de los avances en la terapia del c\u00e1ncer, la supervivencia a 5 a\u00f1os de los pacientes con sarcoma de ewing es solo del 50 %, siendo a\u00fan m\u00e1s descorazonadora en aquellos que presentan met\u00e1stasis. la melatonina (n-acetil-5-metoxitriptamina) es una indolamina end\u00f3gena, cl\u00e1sicamente conocida como un agente cronobi\u00f3tico. A parte de esta funci\u00f3n, se le han atribuido otras acciones importantes como son su capacidad para actuar como agente antioxidante, citoprotector, inmunomodulador o antitumoral, en una gran cantidad de modelos tanto in vivo como in vitro. Su actividad antitummoral suele ser normalmente, de car\u00e1cter antiproliferativo y muy excepcionalmente se he descrito un efecto citot\u00f3xico para esta indolamina. en el presente trabajo se describe el efecto citot\u00f3xico de la melatonina sobre c\u00e9lulas derivadas de tumores esft, induciendo un proceso apopt\u00f3tico en seis l\u00edneas distintas de sarcoma de ewing, con independencia de su origen primario. Este efecto se muestra claramente m\u00e1s potente en aquellas l\u00edneas celulares que presenta los tipos de prote\u00edna de fusi\u00f3n ews-fli1  menos comunes (tipo 2 y 3), y que se asocian con un peor pron\u00f3stico de la enfermedad. Durante el proceso de muerte celular desencadenado por el tratamiento con melatonina, se produce tanto la activaci\u00f3n de la caspasa iniciadora caspasa-8 como de la caspasa efectora caspasa-3, as\u00ed como de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nf-\u00c2\u00bfb y de las mapks erk1\/2 y jnk. Tambi\u00e9n se observa un aumento en la expresi\u00f3n de la prote\u00edna proapopt\u00f3tica bcl-xs, la inactivaci\u00f3n de la prote\u00edna gsk3\u00edY y un aumento en dos fases de los oxidantes intracelulares. Estos datos, junto con el hecho de que no existen variaciones en la expresi\u00f3n de las principales prote\u00ednas de la familia del bcl-2 (bcl-2, bcl-xl, bax, bak y bid), sugieren que el efecto citot\u00f3xico de la melatonina esta mediado por la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de los receptores de muerte o v\u00eda extr\u00ednseca de apoptosis. Finalmente, observamos que la melatonina es capaz de interaccionar de manera directa con la prote\u00edna quim\u00e9rica ews-fli1, que dada la importancia de esta prote\u00edna para el mantenimiento de la homeostasis de las c\u00e9lulas de sarcoma de ewing, puede ser la explicaci\u00f3n al efecto apopt\u00f3tico de la melatonina sobre este tipo de c\u00e9lulas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inducci\u00f3n de apoptosis por la melatonina en tumores esft: v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inducci\u00f3n de apoptosis por la melatonina en tumores esft: v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Guillermo Garcia Santos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Oviedo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/03\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Del Carmen Rodriguez Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique De \u00e1lava casado <\/li>\n<li>Jos\u00e9 ignacio Ru\u00edz sanz (vocal)<\/li>\n<li>samuel Cos corral (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  aurora Astudillo gonzalez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Guillermo Garcia Santos La familia de los sarcomas de ewing (esft), son un grupo de neoplasias de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[849,1027,8846,415],"tags":[17769,190814,190815,71897,190334,39101],"class_list":["post-92205","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-celular","category-oncologia","category-oviedo","category-radicales-libres","tag-enrique-de-alava-casado","tag-guillermo-garcia-santos","tag-jose-ignacio-ruiz-sanz","tag-maria-aurora-astudillo-gonzalez","tag-maria-del-carmen-rodriguez-sanchez","tag-samuel-cos-corral"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92205","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=92205"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92205\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=92205"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=92205"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=92205"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}