{"id":92233,"date":"2018-03-11T10:11:11","date_gmt":"2018-03-11T10:11:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-celulares-y-moleculares-de-accion-del-sistema-kiss1-kiss1r-en-la-hipofisis\/"},"modified":"2018-03-11T10:11:11","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:11","slug":"mecanismos-celulares-y-moleculares-de-accion-del-sistema-kiss1-kiss1r-en-la-hipofisis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cordoba\/mecanismos-celulares-y-moleculares-de-accion-del-sistema-kiss1-kiss1r-en-la-hipofisis\/","title":{"rendered":"Mecanismos celulares y moleculares de accion del sistema kiss1\/kiss1r en la hipofisis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Ester Gutierrez Pascual <\/strong><\/h2>\n<p>Las kisspeptinas (kps) son una familia de p\u00e9ptidos derivados de un precursor com\u00fan codificado por el gen kiss1, caracterizado inicialmente por su capacidad para inhibir la met\u00e1stasis tumoral a trav\u00e9s de su receptor kiss1r. M\u00e1s recientemente, numerosos estudios han demostrado que el sistema kiss1\/kiss1r juega un papel esencial en el control neuroendocrino del eje reproductor, donde act\u00faa estimulando la liberaci\u00f3n de gnrh a nivel hipotal\u00e1mico. Sin embargo, la expresi\u00f3n de kiss1 y kiss1r en tejidos distintos pero relacionados con el hipot\u00e1lamo nos llev\u00f3 a postular que estas mol\u00e9culas podr\u00edan ejercer funciones reguladoras en lugares adicionales del sistema neuroendocrino, como la hip\u00f3fisis y dos de sus dianas fisiol\u00f3gicas, el test\u00edculo y el tejido adiposo. Los resultados de la presente tesis demuestran que, en efecto, kiss1 y kiss1r se expresan funcionalmente en c\u00e9lulas de hip\u00f3fisis de ratas peripuberales en cultivo, de modo que el tratamiento con kisspeptina 10 (kp-10) induce un incremento del nivel de calcio libre citos\u00f3lico ([ca2+]i) de una subpoblaci\u00f3n de gonadotropas y somatotropas y estimula consecuentemente la liberaci\u00f3n de lh y gh. Adem\u00e1s, observamos que la presencia de e2 en el medio de cultivo provoca una sensibilizaci\u00f3n diferencial de la respuesta de las c\u00e9lulas adenohipofisarias a la kp-10, que se refleja en aumentos de la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas que muestran incrementos de la [ca2+]i y de la expresi\u00f3n de los receptores para ghrh y ghrelina, claves en la funci\u00f3n de las somatotropas, y que en ciertos casos, facilita la secreci\u00f3n hormonal en respuesta a kp-10. Igualmente, observamos que en la hip\u00f3fisis se produce una regulaci\u00f3n sutil, hom\u00f3loga y heter\u00f3loga, del sistema kiss1\/kiss1r, de modo que sus niveles de expresi\u00f3n sufren modificaciones durante el desarrollo postnatal, as\u00ed como tras el tratamiento in vitro con gnrh, ghrh y\/o kp-10 y bajo diferentes condiciones metab\u00f3licas, siendo tales modificaciones dependientes del g\u00e9nero del animal y de la presencia de esteroides sexuales. Por \u00faltimo, observamos que el sistema kiss1\/kiss1r se expresa en \u00f3rganos distales al eje hipot\u00e1lamo-hipofisario como son el test\u00edculo y el tejido adiposo de rata y rat\u00f3n, y que su expresi\u00f3n est\u00e1 regulada durante el desarrollo postnatal, as\u00ed como por factores metab\u00f3licos y por los niveles energ\u00e9ticos. El conjunto de nuestros resultados apoya la hip\u00f3tesis de que el sistema kiss1\/kiss1r puede actuar como un integrador entre los ejes metab\u00f3lico, somatotr\u00f3pico y reproductor actuando a m\u00faltiples niveles, desde el hipot\u00e1lamo a la hip\u00f3fisis y sus dianas.  las importantes funciones reguladoras del sistema kiss1\/kiss1r hacen interesante el desarrollo an\u00e1logos con actividad agonista\/antagonista m\u00e1s potentes y eficaces. Hemos generado una serie de an\u00e1logos de la kp-10 de rata mediante sustituciones puntuales de cada uno de sus aa por alanina, y analizamos sus propiedades funcionales mediante estudios in vivo e in vitro. Nuestros resultados indican que las posiciones 6 y 10 de la kp-10 son cr\u00edticos para la activaci\u00f3n de kiss1r, y sugieren que las modificaciones en estas posiciones, especialmente la 6, podr\u00edan permitir la generaci\u00f3n de nuevos an\u00e1logos de la kp-10 con valiosas aplicaciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos celulares y moleculares de accion del sistema kiss1\/kiss1r en la hipofisis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos celulares y moleculares de accion del sistema kiss1\/kiss1r en la hipofisis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Ester Gutierrez Pascual <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00f3rdoba<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/03\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Justo Pastor Casta\u00f1o Fuentes<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Gracia navarro <\/li>\n<li>riccarda Granata (vocal)<\/li>\n<li>hubert Vaudry (vocal)<\/li>\n<li>Carlos Dieguez gonzalez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Ester Gutierrez Pascual Las kisspeptinas (kps) son una familia de p\u00e9ptidos derivados de un precursor com\u00fan 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