{"id":92348,"date":"2018-03-11T10:11:19","date_gmt":"2018-03-11T10:11:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/ur-1505-aun-nuevo-salicilato-para-la-enfermedad-inflamatoria-intestinal\/"},"modified":"2018-03-11T10:11:19","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:19","slug":"ur-1505-aun-nuevo-salicilato-para-la-enfermedad-inflamatoria-intestinal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/mecanismos-de-accion-de-los-farmacos\/ur-1505-aun-nuevo-salicilato-para-la-enfermedad-inflamatoria-intestinal\/","title":{"rendered":"Ur-1505, \u00c2\u00bfun nuevo salicilato para la enfermedad inflamatoria intestinal?"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Elvira Bail\u00f3n Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad de crohn (ec) y la colitis ulcerosa (cu) son enfermedades inflamatorias intestinales (eii) cr\u00f3nicas humanas, en donde la etiolog\u00eda y patog\u00e9nesis siguen siendo de origen desconocido. Sin embargo, parece ser que su fisiopatolog\u00eda se encuentra asociada a una compleja interacci\u00f3n entre factores gen\u00e9ticos, ambientales e inmunol\u00f3gicos, que acaba conduciendo a una incontrolada y prolongada activaci\u00f3n del sistema inmunitario intestinal. A pesar de que no existe un tratamiento ideal para la eii, se oferta un amplio abanico de posibilidades terap\u00e9uticas. Algunas estrategias farmacol\u00f3gicas bloquean la activaci\u00f3n de la inmunidad innata, actuando directamente sobre los macr\u00f3fagos y los neutr\u00f3filos o bien sobre los productos generados por estas c\u00e9lulas, como algunas citocinas proinflamatorias y las prostaglandinas (pg). Este es el caso de los aminosalicilatos o los anticuerpos anti-il-12 (abt-874) o anti-tnf (infliximab, adalimumab). Otras terapias ejercen su efecto por inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas t, como los inmunosupresores ciclosporina (csa), azatioprina o metotrexato. Sin embargo, la mayor\u00eda de las estrategias farmacol\u00f3gicas pueden actuar tanto a nivel de la inmunidad innata como de la inmunidad adaptativa, como es el caso de los aminosalicilatos y el infliximab, que han demostrado una inducci\u00f3n de la apoptosis en los linfocitos t activados de forma cr\u00f3nica en el colon.  nuestro grupo de investigaci\u00f3n lleva varios a\u00f1os tratando de encontrar nuevas estrategias terap\u00e9uticas para la eii, que combinen un perfil adecuado de eficacia, seguridad y coste, y que supongan una alternativa al arsenal terap\u00e9utico disponible, ya que la administraci\u00f3n de los tratamientos farmacol\u00f3gicos que existen en la actualidad es limitada por la aparici\u00f3n de importantes efectos adversos. En esta tesis doctoral, nos hemos propuesto abordar el estudio de un nuevo compuesto derivado de salicilatos como agente modulador de la respuesta inflamatoria, se trata del ur-1505, el \u00e1cido 2-hidroxi-4-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi)-benzoico, qu\u00edmicamente relacionado con el \u00e1cido salic\u00edlico (\u00e1cido 2-hidroxibenzoico) y el htb (\u00e1cido 2-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico), y que ha sido sintetizado y desarrollado por la empresa farmac\u00e9utica palau pharma s. A. Hemos observado su especificidad y mecanismo de acci\u00f3n in vitro en las distintas c\u00e9lulas del sistema inmunitario implicadas en la eii y pertenecientes, tanto a la inmunidad innata (macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas epiteliales) como a la inmunidad adaptativa (linfocitos t y b). Adem\u00e1s, hemos evaluado la posible utilizaci\u00f3n terap\u00e9utica de este compuesto en la eii, tanto en la ec como en la cu, empleando dos modelos de colitis experimental, mediante la administraci\u00f3n del \u00e1cido 2,4,6-trinitrobenceno sulf\u00f3nico (tnbs) y de sulfato de dextrano s\u00f3dico (dss) a ratas de laboratorio.   as\u00ed, hemos demostrado que, a nivel in vitro, el ur-1505 es espec\u00edfico de linfocitos t y b. El compuesto da lugar a una inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y a una disminuci\u00f3n de citocinas, tanto th1 (ifng, il-12, il-1b) como th2 (il-6, il-5, il-10) en linfocitos t y de las inmunoglobulinas igg y iga en linfocitos b, ya que provoca una inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nuclear de linfocitos t activados (nfat) a nivel de la uni\u00f3n al adn y\/o la transactivaci\u00f3n, sin afectar al factor nuclear kb (nfkb) ni a la prote\u00edna activadora-1 (ap-1). Sin embargo, no afecta a otras c\u00e9lulas del sistema inmunitario como macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas epiteliales intestinales. El mecanismo de acci\u00f3n in vitro del ur-1505 aporta ventajas frente a algunas terapias de la eii, como la csa, ya que los diversos efectos adversos de este inmunosupresor (nefrotoxicidad, neurotoxicidad, diabetogenicidad, y toxicidad gastrointestinal) son atribuidos a la inhibici\u00f3n de la calcineurina.   por otra parte, en los estudios in vivo, el ur-1505 ha demostrado un efecto inmunomodulador y antiinflamatorio intestinal en las fases cr\u00f3nicas tanto del modelo de colitis experimental inducido por tnbs como por dss, por la inhibici\u00f3n directa de la activaci\u00f3n de los linfocitos t y atenuando de forma indirecta la activaci\u00f3n de la respuesta innata mediada por c\u00e9lulas como macr\u00f3fagos y neutr\u00f3filos. Adem\u00e1s, a diferencia de otros inmunosupresores, presenta la capacidad de aumentar la citocina antiinflamatoria il-10 y la iga en los homogenados col\u00f3nicos, restableciendo as\u00ed los procesos implicados en el mantenimiento de la tolerancia oral de las mucosas.    por esto, el ur-1505 podr\u00eda considerarse una buena opci\u00f3n terap\u00e9utica para la eii, de forma similar a los tratamientos actuales existentes que act\u00faan sobre la inmunidad adaptativa, como puede ser el anti-ifng (fontolizumab) o el anti-tnfa (infliximab). Adem\u00e1s, el tratamiento con el ur-1505 podr\u00eda ser efectivo tanto en la ec, ya que act\u00faa sobre las citocinas th1, como en la uc, porque tambi\u00e9n modifica la respuesta th1\/th2 y humoral.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Ur-1505, \u00c2\u00bfun nuevo salicilato para la enfermedad inflamatoria intestinal?<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Ur-1505, \u00c2\u00bfun nuevo salicilato para la enfermedad inflamatoria intestinal? <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Elvira Bail\u00f3n Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Granada<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/03\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Zarzuelo Zurita<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan  manuel Duarte p\u00e9rez <\/li>\n<li>mario Delgado mora (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Merlos roca (vocal)<\/li>\n<li>josep Ma\u00f1\u00e9 almero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Elvira Bail\u00f3n Fern\u00e1ndez La enfermedad de crohn (ec) y la colitis ulcerosa (cu) son enfermedades inflamatorias intestinales [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[6530,5531,483],"tags":[43629,191052,150311,43504,72658,63008],"class_list":["post-92348","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-farmacologia-experimental","category-fisiologia-gastrointestinal","category-mecanismos-de-accion-de-los-farmacos","tag-antonio-zarzuelo-zurita","tag-elvira-bailon-fernandez","tag-josep-mane-almero","tag-juan-manuel-duarte-perez","tag-manuel-merlos-roca","tag-mario-delgado-mora"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92348","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=92348"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92348\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=92348"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=92348"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=92348"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}