{"id":92611,"date":"2018-03-11T10:11:39","date_gmt":"2018-03-11T10:11:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/asociacion-de-polimorfismos-de-timidilato-sintasa-ts-y-factor-inducible-por-hipoxia-hif-1-alfa-con-el-cancer-de-pancreas\/"},"modified":"2018-03-11T10:11:39","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:39","slug":"asociacion-de-polimorfismos-de-timidilato-sintasa-ts-y-factor-inducible-por-hipoxia-hif-1-alfa-con-el-cancer-de-pancreas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cirugia-abdominal\/asociacion-de-polimorfismos-de-timidilato-sintasa-ts-y-factor-inducible-por-hipoxia-hif-1-alfa-con-el-cancer-de-pancreas\/","title":{"rendered":"Asociaci\u00f3n de polimorfismos de timidilato sintasa (ts) y factor inducible por hipoxia (hif)-1 alfa con el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jaime Ruiz Tovar <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas presenta la peor tasa de supervivencia de todas las neoplasias. Las causas principales de este mal pron\u00f3stico son el diagn\u00f3stico tard\u00edo, debido a su localizaci\u00f3n anat\u00f3mica y la falta de especificidad de los s\u00edntomas que provoca, y la diseminaci\u00f3n precoz a ganglios linf\u00e1ticos regionales, al h\u00edgado y a estructuras vasculares pr\u00f3ximas. Se ha postulado que el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas podr\u00eda estar relacionado con el metabolismo de los folatos y la angiog\u00e9nesis: el gen de la timidilato sintasa (ts) controla el metabolismo de los folatos y la s\u00edntesis de adn; el gen del factor inducible por hipoxia (hif-1?) Regula la respuesta celular a la hipoxia. objetivos: los objetivos de este trabajo son analizar las distribuciones genot\u00edpicas de los polimorfismos de ts y hif-1? En pacientes diagnosticados de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y compararlas con las de un grupo de voluntarios sanos representando a la poblaci\u00f3n general estudiar la asociaci\u00f3n entre polimorfismos y variables cl\u00ednico-patol\u00f3gicas en los pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, y determinar la relaci\u00f3n de los polimorfismos con la supervivencia. material y m\u00e9todos: realizamos un estudio retrospectivo de las variables cl\u00ednicas de 59 pacientes con diagn\u00f3stico histol\u00f3gico de carcinoma de p\u00e1ncreas en los hospitales universitarios.  La princesa y ram\u00f3n y cajal (Madrid) en el periodo comprendido entre 1999 y 2003. A su vez obtenemos muestras de adn de las piezas histol\u00f3gicas fijadas en formol e incluidas en parafina de los pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y de muestras de sangre perif\u00e9rica de 152 voluntarios sanos e investigamos los polimorfismos de los genes ts y h1f-1? resultados: de los 59 pacientes, 32 eran varones y 27 mujeres con una edad media de 63,8 a\u00f1os. Todos los pacientes fueron operados, realiz\u00e1ndose cirug\u00eda paliativa en el 32% y resecci\u00f3n tumoral en el 68%, incluyendo duodenopancreatectomias cef\u00e1licas en el 51% y pancreatectomias distales en el 17%. La mediana de supervivencia global fue de 14 meses (intervalo 1-110). no se observ\u00f3 una distribuci\u00f3n diferente de los polimorfismos de ts entre pacientes y voluntarios sanos. En el polimorfismo vntr, se apreci\u00f3 una mayor incidencia del genotipo 2r\/2r entre los pacientes de sexo masculino, que no aparec\u00eda entre los voluntarios sanos varones (p=0,029). Aparec\u00eda una mayor incidencia de met\u00e1stasis ganglionares en pacientes con genotipo 2r\/2r (p=0,013). En el polimorfimo snp, los pacientes con el alelo c tienden a presentar tumores de mayor tama\u00f1o (p=0,071) y mayor incidencia de met\u00e1stasis ganglionares (p=0,09). En el polimorfismo c1772t de hif-1? Aparece una mayor incidencia del genotipo homocigoto t\/t entre pacientes que entre voluntarios sanos (p=0,000). Para el polimorfismo c1790a se observ\u00f3 una mayor incidencia del genotipo a\/a entre los pacientes (p=0,021). observamos que la presencia de dolor abdominal (p=0,045) y dolor de espalda (p=0,004) al diagn\u00f3stico se asocian con menor supervivencia. La palpaci\u00f3n de una masa abdominal durante la exploraci\u00f3n f\u00edsica tambi\u00e9n se asocia a menor supervivencia (p-0,019). Los pacientes que refieren caquexia no presentan menor supervivencia, pero tienden a diagnosticarse en estadios m\u00e1s avanzados (p=0,08). Los niveles de hemoglobina inferiores a 12 g\/dl se asocian con menor supervivencia (p=0.0006), as\u00ed como los niveles de alb\u00famina s\u00e9rica por debajo de 2,8 g\/dl (p=0.021). Las caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas asociadas a supervivencia son la infiltraci\u00f3n perineural (p=0,049), la afectaci\u00f3n ganglionar (p=0,031) y el estadio n1 (p=0.004) tambi\u00e9n se asocian a mayor supervivencia los estadios t1-t2 frente a los t3-t4 (p=0,012). Asimismo, existe una diferencia estad\u00edsticamente significativa entre el estadio i y el resto de estadios de la clasificaci\u00f3n tnm (p=0.001). La radicalidad quir\u00fargica r0 tambi\u00e9n se asocia a mejor supervivencia (p=0,008) y, a su ves, el tama\u00f1o tumoral se asocia a la radicalidad quir\u00fargica (p=0,022). conclusi\u00f3n: el 70% de los enfermos de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas de este estudio fueron portadores del alelo 6- del polimorfismo ins1494 del 6pb de timidilato sintasa (ts). los genotipos tt y aa de los polimorfismos c1772t y g1790a del factor inducible por hipoxia-1? (Hif-1?) Fueron significativamente m\u00e1s frecuentes en el grupo de pacientes. el genotipo 2r\/2r del polimorfismo n\u00famero variable de repeticiones sucesivas (vntr) de ts se asoci\u00f3 con la aparici\u00f3n de met\u00e1stasis ganglionares. La frecuencia relativa de homoc\u00edgotos 2r\/2r fue m\u00e1s elevada en los pacientes varones que en las mujeres. el genotipo c del polimorfismo de un solo nucle\u00f3tido (snp) de ts se relacion\u00f3 con niveles m\u00e1s altos de alb\u00famina, mayor tama\u00f1o tumoral y mayor n\u00famero de ganglios metast\u00e1sicos. los polimorfismos de ts y hif-1? No mostraron ning\u00fan efecto sobre la supervivencia global ni libre de enfermedad en este estudio. el dolor abdominal y de espalda, la palpaci\u00f3n de una masa abdominal, niveles de hemoglobina menores de 12 g\/dl y alb\u00famina inferiores a 2,8 g\/dl, la infiltraci\u00f3n perineural, el estadio n1, los estadios ii, iii y iv y la presencia de tumor residual fueron factores de mal pron\u00f3stico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Asociaci\u00f3n de polimorfismos de timidilato sintasa (ts) y factor inducible por hipoxia (hif)-1 alfa con el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Asociaci\u00f3n de polimorfismos de timidilato sintasa (ts) y factor inducible por hipoxia (hif)-1 alfa con el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jaime Ruiz Tovar <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/03\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Mart\u00edn P\u00e9rez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Rodr\u00edguez montes <\/li>\n<li>Luis Diez valladares (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  eugenia Reguero callejas (vocal)<\/li>\n<li>julio angel Mayol Martinez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jaime Ruiz Tovar Introducci\u00f3n: el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas presenta la peor tasa de supervivencia de todas las 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