{"id":92631,"date":"2018-03-11T10:11:43","date_gmt":"2018-03-11T10:11:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/hepatitis-alcoholica-estratificacion-pronostica-e-identificacion-de-mecanismos-patogenicos\/"},"modified":"2018-03-11T10:11:43","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:43","slug":"hepatitis-alcoholica-estratificacion-pronostica-e-identificacion-de-mecanismos-patogenicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/gastroenterologia\/hepatitis-alcoholica-estratificacion-pronostica-e-identificacion-de-mecanismos-patogenicos\/","title":{"rendered":"Hepatitis alcoh\u00f3lica: estratificaci\u00f3n pron\u00f3stica e identificaci\u00f3n de mecanismos patog\u00e9nicos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marlene Dom\u00ednguez Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: la hepatitis alcoh\u00f3lica forma parte del espectro de la enfermedad hep\u00e1tica alcoh\u00f3lica y se caracteriza por un deterioro agudo de la funci\u00f3n hep\u00e1tica en pacientes con un consumo elevado y reciente de alcohol. En sus formas graves est\u00e1 asociada a una elevada mortalidad a corto plazo. No existen tratamiento completamente efectivos para mejorar la supervivencia de estos pacientes y la patog\u00e9nesis de la enfermedad no es del todo conocida. De all\u00ed la importancia de realizar estudios que identifiquen mecanismos patog\u00e9nicos que puedan ser dianas terap\u00e9uticas y una correcta estratificaci\u00f3n pron\u00f3stica de los pacientes para identificar a los pacientes que se beneficien de tratamiento farmacol\u00f3gico. Objetivos: 1- evaluar el valor combinado de par\u00e1metros epidemiol\u00f3gicos, cl\u00ednicos, anal\u00edticos, histol\u00f3gicos y hemodin\u00e1micos en pacientes con ha confirmada histol\u00f3gicamente para generar un nuevo sistema predictivo capaz de estratificar el riesgo de muerte a 90 d\u00edas y al a\u00f1o. 2- investigar el papel patog\u00e9nico de las quimiocinas cxc en la ha evaluando el impacto sobre la gravedad y la supervivencia a corto y a mediano plazo. M\u00e9todos: se incluyeron pacientes con diagn\u00f3stico cl\u00ednico e histol\u00f3gico de hepatitis alcoh\u00f3lica que ingresaron al servicio de hepatolog\u00eda del hospital cl\u00ednic de barcelona entre el 2000 y 2007. Se evaluaron par\u00e1metros epidemiol\u00f3gicos, cl\u00ednicos, anal\u00edticos, histol\u00f3gicos y hemodin\u00e1micos hep\u00e1ticos. Se obtuvo muestra de tejido hep\u00e1tico para la extracci\u00f3n de rna y la determinaci\u00f3n por pcr cuantitativa de genes de la subfamilia cxc de las quimiocinas (cxcl1, cxcl2, cxcl3, cxcl4, cxcl5, cxcl6, il-8, cxcl7, cxcl10, cxcr1 y cxcr2), 2 genes de la subfamilia cc de quimiocinas (mcp1 y rantes), interferon gamma y stat1. Para el an\u00e1lisis estad\u00edstico se utiliz\u00f3 un modelo de regresi\u00f3n de cox, se construyeron curvas roc para evaluar exactitud pron\u00f3stica y se construyeron curvas de kaplan-meier para evaluar la supervivencia que se compararon por la prueba de log rank. Resultados: primer estudio: la edad y los par\u00e1metros indicativos de funci\u00f3n renal y hep\u00e1tica (creatinina, bilirrubina, inr) son predictores independientes de supervivencia en pacientes con ha con mejor valor predictivo que los par\u00e1metros histol\u00f3gicos o hemodin\u00e1micos hep\u00e1ticos. El \u00edndice abic ((edad en a\u00f1os x 0,1) + (bilirrubina en mg\/dl x 0,08) + (inr x 0,8) + (creatinina en mg\/dl x 0,3) tiene mejor exactitud pron\u00f3stica que la fd de maddrey, el \u00edndice meld o el \u00edndice de glasgow. El \u00edndice abic permite la estratificaci\u00f3n pron\u00f3stica de los pacientes con ha, identificando pacientes con riesgo bajo, intermedio y alto de muerte a 90 d\u00edas y al a\u00f1o. El desarrollo de insuficiencia renal intrahospitalaria incrementa en 5 veces el riesgo de muerte en pacientes con ha. Segundo estudio: pacientes con hepatitis alcoh\u00f3lica tienen sobre-expresi\u00f3n hep\u00e1tica de genes de la subfamilia de quimiocinas cxc como il-8, cxcl5, cxcl6, cxcl4, cxcl10 y cxcl1 en comparaci\u00f3n con los controles. La sobreexpresi\u00f3n hep\u00e1tica de il-8 y cxcl5 se correlaciona con la gravedad y con el pron\u00f3stico de los pacientes con hepatitis alcoh\u00f3lica. Los niveles s\u00e9ricos de il-8 y gro-alpha se encuentran incrementados en pacientes con hepatitis alcoh\u00f3lica, pero no se asocia con el pron\u00f3stico de estos pacientes. La expresi\u00f3n g\u00e9nica de algunas quimiocinas cxc se asocia con un mayor grado de hipertensi\u00f3n portal y con una mayor infiltraci\u00f3n hep\u00e1tica de neutr\u00f3filos. La expresi\u00f3n g\u00e9nica hep\u00e1tica de rantes, ifn-gamma y stat 1 no est\u00e1 incrementada en pacientes con hepatitis alcoh\u00f3lica en comparaci\u00f3n con los controles. Conclusiones: la edad y par\u00e1metros de funci\u00f3n hep\u00e1tica y renal son buenos predictores de supervivencia en pacientes con ha. El \u00edndice abic permite la estratificaci\u00f3n pron\u00f3stica de los pacientes con ha. La expresi\u00f3n hep\u00e1tica de componentes de las quimiocinas cxc se correlaciona con el pron\u00f3stico y la gravedad de los pacientes con ha.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Hepatitis alcoh\u00f3lica: estratificaci\u00f3n pron\u00f3stica e identificaci\u00f3n de mecanismos patog\u00e9nicos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Hepatitis alcoh\u00f3lica: estratificaci\u00f3n pron\u00f3stica e identificaci\u00f3n de mecanismos patog\u00e9nicos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marlene Dom\u00ednguez Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 31\/03\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ramon Bataller Alberola<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel Bruguera cortada <\/li>\n<li>albert Par\u00e9s darnaculleta (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marlene Dom\u00ednguez Garc\u00eda Introducci\u00f3n: la hepatitis alcoh\u00f3lica forma parte del espectro de la enfermedad hep\u00e1tica alcoh\u00f3lica y 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